文章核心观点 - 公司公布TUS+VEN+AZA三联疗法在新诊断急性髓系白血病（AML）患者中的早期安全性和反应结果，该疗法有望成为一线治疗方案 [1] 公司情况 - 公司是临床阶段精准肿瘤学公司，专注开发肿瘤精准药物，以血液学为初始重点 [8] - 公司的口服激酶抑制剂tuspetinib（TUS）单药及联合治疗在复发或难治性AML患者中显示出活性，正开发为新诊断AML的一线三联疗法 [8] 试验情况 TUSCANY试验 - 2025年1月启动，首批新诊断AML患者接受最低剂量（40mg）TUS作为TUS+VEN+AZA三联疗法一部分，早期数据显示出良好临床安全性和抗白血病活性 [2] - 目标是为新诊断AML患者创建一种改进的一线疗法，对不同AML人群有效、持久且耐受性良好 [4] - 设计用于测试TUS与标准剂量AZA和VEN联合的不同剂量和给药方案，针对无法接受诱导化疗的AML患者 [5] - TUS为每日一次口服药物，28天为一个周期，从每日40mg开始，每个剂量水平安全审查后计划进行剂量递增 [5] - 多个美国站点正在招募患者，预计到2025年中晚期招募18 - 24名患者，数据将在获得后公布 [5] 试验结果 - 4名新诊断AML患者接受最低剂量（40mg）TUS联合治疗 [6] - 3名FLT3野生型（FLT3 - WT）患者完成第1周期治疗，无剂量限制性毒性（DLTs）且无需调整剂量 [6] - 2名FLT3 - WT患者在第1周期末实现完全缓解（CR和CRh） [6] - 一名双等位基因TP53突变且核型复杂的患者获得CR [6] - 第3名FLT3 - WT患者在第1周期骨髓白血病母细胞显著减少，进入第2周期继续治疗 [6] - 第4名携带FLT3 - ITD和NPM1突变的患者正在第1周期给药，尚未达到反应评估时间 [6] - TUS的药代动力学（PK）分析显示，血浆水平不受AZA影响，无需因PK相互作用调整剂量 [6] 公司人员观点 - 首席医学官Rafael Bejar博士认为试验早期结果很有希望，在携带TP53突变患者第1周期实现完全缓解尤其令人鼓舞，期待后续数据 [3] - 董事长、总裁兼首席执行官William G. Rice博士表示TUS+VEN+AZA三联疗法有潜力治疗大量AML患者，包括传统上难以治疗的突变患者，且安全性良好，无需改变标准治疗剂量，使该药物有别于许多正在开发的AML药物 [3]