文章核心观点 AnaptysBio公司公布rosnilimab治疗中重度类风湿关节炎（RA）的2b期RENOIR试验第12周数据，该药物在多个剂量下达到主要和次要疗效终点，且安全耐受性良好，有望为RA患者提供新治疗选择 [1][4][7] 试验基本信息 - 试验名称为RENOIR，是一项全球多中心2b期试验，旨在评估rosnilimab在使用传统改善病情抗风湿药（cDMARDs）的中重度RA患者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [2] - 试验共招募424名患者，平均基线疾病活动评分 - 28关节（DAS - 28）C反应蛋白（CRP）评分为5.64，平均基线临床疾病活动指数（CDAI）评分为37.7，患者来自美国、加拿大和欧洲，其中生物制剂或靶向合成DMARD（b/tsDMARD）初治患者250名（59%），经治患者174名（41%） [2] - 患者随机分为四组，分别接受每四周一次皮下注射100mg、400mg rosnilimab，每两周一次皮下注射600mg rosnilimab，或安慰剂治疗；主要终点在第12周评估，次要终点在第12周和第14周评估；第14周访视完成后，达到CDAI低疾病活动（LDA）≤ 10的rosnilimab治疗患者将在双盲、全活性治疗期继续接受原治疗至第28周 [3] 疗效结果 主要终点 - 所有三个剂量的rosnilimab在第12周DAS - 28 CRP较基线的平均变化方面均达到主要终点，优于安慰剂 [4][7] 次要终点 - 在第12周，rosnilimab在关键次要终点ACR20、ACR50和CDAI LDA上至少在一个剂量上达到统计学显著性，且所有剂量均显示数值优势；在第14周，这些关键次要终点的反应率为有史以来最高 [5][7] - 第14周，69%的rosnilimab治疗患者达到CDAI LDA，且似乎显示出持续的CDAI LDA和ACR50反应，以及潜在加深的ACR70反应直至第28周 [5][7] - 不同剂量组在第12周和第14周的具体疗效数据见原文表格 [9] 生物标志物数据 - 所有剂量的rosnilimab治疗患者的转化血液生物标志物数据显示出相似的免疫学影响，具有强大的靶向药理活性，而安慰剂组未观察到；rosnilimab使PD - 1 T细胞减少约90%，PD - 1+ T细胞减少约50%，总调节性T细胞（Tregs）增加，对总T细胞计数影响最小，T细胞组成有利于健康的免疫稳态；此外，在整个试验期间，rosnilimab治疗患者的平均CRP较基线降低约50%，而安慰剂组未观察到这种变化 [6][7][8] 安全性结果 - 与先前研究一致，rosnilimab 2b期数据显示出良好的安全性和耐受性；第12周的数据显示，各治疗组和安慰剂组的不良事件（AE）发生率相似，严重不良事件（SAE）、药物相关SAE、严重AE、药物相关AE、感染、导致治疗中断的AE等发生率均较低；截至2024年12月10日数据截止，达到CDAI LDA并继续接受活性治疗至第28周的患者的安全性概况与第12周所有rosnilimab治疗患者的报告概况一致 [12] - 未观察到恶性肿瘤、主要不良心血管事件（MACE），与安慰剂相比严重感染无增加，未观察到与rosnilimab相关的过敏反应或全身性超敏反应，注射部位反应发生率低且与安慰剂相似 [13] 后续计划 - 2025年第二季度将报告完整的第28周数据和额外的转化RA数据 [7][9] - 2025年第四季度将报告rosnilimab治疗溃疡性结肠炎（UC）的2期第12周顶线数据 [7][9] 相关人员观点 - Anaptys总裁兼首席执行官Daniel Faga对试验结果感到兴奋，认为rosnilimab安全耐受性良好，在约3个月时达到有史以来最高的CDAI低疾病活动，且持续时间长达6个月，这些发现超过了公司在美国约200亿美元RA市场的目标产品概况 [9] - 加州大学旧金山分校医学教授、RENOIR试验研究者Jonathan Graf表示，RA患者血液和关节中存在异常的PD - 1表达T细胞，这些2期数据支持通过耗竭这些细胞并激活剩余的PD - 1+ T细胞，rosnilimab为治疗RA提供了一种根本不同的方法，有可能提供更持久的症状缓解和疾病改善 [11] - 英国利兹大学Versus Arthritis风湿病学教授Paul Emery指出，尽管RA治疗取得了多项进展，但仍有大量患者难以治疗，过去十年没有新的药物类别获批，rosnilimab的疗效数据与良好的安全性和耐受性概况相结合，为RA患者提供了一个有希望的新选择 [14] - Anaptys首席医学官Paul Lizzul博士表示，今天的数据为RA患者带来了新希望，b/tsDMARD初治和经治患者的疗效和安全性概况令人鼓舞，这些积极的临床和转化数据验证了公司针对RA及其他异质性、全身性自身免疫和炎症性疾病（包括UC）中活化免疫细胞上PD - 1共抑制受体的科学方法 [14] 药物及公司介绍 药物介绍 - Rosnilimab是一种新型治疗性抗体，直接靶向PD - 1，旨在耗竭PD - 1 T细胞并激活剩余的PD - 1+ T细胞，以恢复免疫系统的稳态，预期在炎症组织和外周产生特定的免疫学结果，如减少T细胞增殖、迁移和细胞因子分泌，减少浆细胞生成和自身抗体水平；目前正在进行临床研究，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的评估 [18][19] 公司介绍 - Anaptys是一家临床阶段的生物技术公司，专注于为自身免疫和炎症性疾病提供创新的免疫学疗法；其领先项目rosnilimab正在进行治疗RA的2b期试验和治疗UC的2期试验；公司产品组合中的其他抗体包括处于1期试验的抗CD122拮抗剂ANB033和即将进入1期试验的BDCA2调节剂ANB101；此外，公司还发现了多种授权给葛兰素史克（GSK）用于肿瘤免疫治疗的治疗性抗体 [22] 投资者电话会议 - Anaptys管理层将于2025年2月12日上午8:30（美国东部时间）/上午5:30（美国太平洋时间）主持投资者电话会议和直播网络研讨会，回顾RA 2b期试验的数据结果；网络研讨会直播将在Anaptys网站上进行，活动结束后至少30天内可观看回放 [20]