文章核心观点 INO-3107在复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的1/2期临床试验中表现良好，诱导血液中产生新的T细胞群体并与减少手术后需求相关，公司计划2025年年中提交生物制品许可申请（BLA），若获批将成为美国首个获批的DNA药物 [1] 分组1：INO-3107临床试验结果 - 治疗使血液中产生新的T细胞群体，这些细胞迁移到气道和乳头状瘤组织，与减少手术后需求相关 [1] - 32名患者中26名（81%）治疗后手术需求减少，INO-3107耐受性良好 [1] - 总体临床反应率为81.3%（26/32），完全缓解率为28.1%（9/32），总体缓解率为72% [3] - 41%（13/32）患者报告治疗相关不良事件，最常见为注射部位疼痛（31%）和疲劳（9%），无大于2级严重不良事件 [3] - 诱导针对HPV - 6和HPV - 11的T细胞反应，包括细胞毒性CD8 + T细胞，52周仍存在，表明建立记忆反应 [3] - 扩大外周血中克隆T细胞群体，诱导新克隆T细胞群体迁移到气道和乳头状瘤组织 [3] - 诱导乳头状瘤和气道组织中与抗病毒活性相关的炎症反应，包括干扰素、细胞因子和趋化因子信号传导 [3] 分组2：专家观点 - 试验多数参与者手术需求减少，为RRP患者带来希望，INO-3107有望改变RRP治疗模式 [2] - 完整临床数据集和免疫学评估显示INO-3107基于T细胞的作用机制带来临床益处 [2] - INO-3107基于细胞毒性T细胞的作用机制及临床益处持续改善的数据，表明其有望成为患者和医疗提供者首选产品 [2] 分组3：RRP疾病介绍 - RRP由HPV - 6和/或HPV - 11引起，特征是呼吸道出现乳头状瘤，可导致气道阻塞和呼吸并发症，影响生活质量 [4] - 手术是标准治疗方法，但乳头状瘤常复发，减少一次手术都很重要，因手术有损伤声带风险 [4] - 1995年美国流行病学数据估计每年有14000例活跃病例，每10万人中有1.8例新病例 [4] 分组4：INO-3107药物介绍 - 是一种研究性DNA药物，旨在引发针对HPV - 6和HPV - 11蛋白的抗原特异性T细胞反应，以预防或减缓新乳头状瘤生长 [5] - 试验中患者给药前一年手术中位数为4次（2 - 8次），给药后中位数减少3次（95%置信区间 - 3， - 2） [5] - 治疗产生强烈免疫反应，诱导具有裂解潜力的活化CD4和CD8 T细胞，52周仍观察到T细胞反应，表明存在持久细胞记忆反应 [5] - 耐受性良好，参与者多经历低级别治疗相关不良反应，如注射部位疼痛和疲劳 [5] - 具有产生抗原特异性T细胞的能力，不受抗载体免疫影响，有望维持T细胞反应和整体疗效 [5] 分组5：监管进展 - 美国FDA授予INO-3107孤儿药和突破性疗法认定，建议公司根据已完成的1/2期试验数据提交BLA [6] - 欧盟委员会授予INO-3107孤儿药认定，公司CELLECTRA®递送设备获CE认证 [6] - 英国授予INO-3107创新护照，可进入创新许可和准入途径（ILAP） [6] 分组6：INOVIO公司介绍 - 是一家专注于开发和商业化DNA药物的生物技术公司，帮助治疗和预防HPV相关疾病、癌症和传染病 [1][9] - 其DNA药物平台包括精确设计的DNA质粒和专有的CELLECTRA®递送设备 [7] 分组7：T细胞相关情况 - TCR测序显示与治疗前相比，总体T细胞浸润增加 [8] - T细胞浸润的乳头状瘤/气道组织中观察到细胞毒性T细胞特征 [8] - 临床反应者气道组织中的T细胞浸润主要是治疗前无法检测到的新T细胞克隆群体 [8] - 所有患者均观察到增强的T细胞反应，但反应者和非反应者之间T细胞反应存在差异，与反应者的临床益处相关 [8]