文章核心观点 公司宣布其研究合作伙伴发表的新研究表明NPRL2基因疗法在抗PD1耐药的非小细胞肺癌异种移植模型中有显著单药活性，支持了公司非病毒Oncoprex®递送系统的治疗潜力及NPRL2基因疗法在非小细胞肺癌中的治疗潜力，有助于公司扩大临床开发管线 [1] 研究内容 - 研究使用公司非病毒ONCOPREX递送系统，在人源化小鼠模型的KRAS/STK11双突变抗PD1耐药转移性非小细胞肺癌异种移植模型中进行 [1] - 人源化小鼠分别接受NPRL2基因疗法、免疫疗法派姆单抗或两者联合治疗，NPRL2单独治疗有显著抗肿瘤效果，派姆单抗单独治疗无效，联合治疗相比NPRL2单独治疗效果提升不大 [2] - 在非人类源化NSG小鼠中也发现显著抗肿瘤效果，且人源化小鼠中效果更明显，表明NPRL2基因疗法通过免疫系统发挥作用，其通过树突状细胞介导的抗原呈递和细胞毒性免疫细胞激活诱导抗肿瘤活性，对KRAS/STK11突变肿瘤有效，可能针对约30%有KRAS突变的非小细胞肺癌 [3] 产品介绍 Reqorsa®基因疗法 - 由包含TUSC2基因的质粒封装在非病毒脂质纳米颗粒中以脂质复合物形式组成，带正电荷，静脉注射，特异性靶向癌细胞，旨在将功能性TUSC2基因递送至带负电荷的癌细胞，同时减少正常组织摄取 [4] - MD安德森实验室研究显示，Reqorsa治疗后肿瘤细胞体外摄取TUSC2的量是正常细胞的10到33倍 [4] 公司整体产品布局 - 公司是临床阶段基因疗法公司，专注为癌症和糖尿病患者开发疗法，利用技术向患者体内输送抗病基因，与世界级机构和合作伙伴合作开发候选药物 [5] - 肿瘤学项目使用全身性非病毒Oncoprex®递送系统，将基因表达质粒封装在脂质纳米颗粒中以脂质复合物形式存在，静脉给药后被肿瘤细胞摄取并表达肿瘤抑制蛋白 [5] - 公司领先候选产品Reqorsa®基因疗法正在两项临床试验中评估用于治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌，两项肺癌临床项目均获FDA快速通道指定，小细胞肺癌项目获FDA孤儿药指定 [5][6] - 糖尿病基因疗法采用新型输注工艺，使用AAV载体将Pdx1和MafA基因直接递送至胰腺，在1型糖尿病模型中，GPX - 002将胰腺中的α细胞转化为功能性β样细胞，在2型糖尿病中，GPX - 002被认为可使耗尽的β细胞恢复活力和补充 [6]