文章核心观点 - 公司公布CRB - 701（SYS6002）在美国和英国开展的首次人体剂量递增临床研究数据，并在2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会展示，该数据与中国研究有相似性且显示出良好前景 [1][8] 研究基本信息 - 研究名称为下一代靶向Nectin - 4的抗体药物偶联物CRB - 701（SYS6002）在美国和英国尿路上皮癌及其他实体瘤患者中的1期剂量递增研究 [2] - 海报展示时间为太平洋标准时间2月14日上午11:30 - 下午12:45，届时也可在公司网站查看 [2] 研究参与情况 西方研究 - 2024年4月开始招募，10月完成剂量递增阶段招募，此次展示2024年12月数据（n = 38），其中26名参与者可进行疗效评估 [3] - 招募转移性尿路上皮癌（mUC）和其他与Nectin - 4表达相关实体瘤患者，不论个体Nectin - 4水平，包含中国研究未涉及肿瘤类型 [3] - 采用中国研究中前四个剂量组（1.8、2.7、3.6和4.5 mg/kg）及相同的每三周一次（Q3W）给药方案 [3] 中国研究 - 由公司开发合作伙伴CSPC开展，2023年1月开始招募，2024年7月结束剂量递增阶段 [4] - 招募mUC和其他实体瘤患者，2024年4月数据截止时，共招募37名参与者，25名可进行疗效评估 [4] - CSPC正在中国招募药代动力学（PK）和剂量扩展队列 [4] 数据总结 安全性 - 两项研究剂量递增阶段均未出现剂量限制性毒性（DLTs），CRB - 701耐受性良好，多数治疗期间出现的不良事件为1级或2级 [6][7] - 两项研究中周围神经病变和皮疹病例较少，西方研究周围神经病变1 - 2级占比5%（n = 2/38）、3级及以上为零，中国研究1级占比3%（n = 1/37）、2级及以上为零，两项研究综合周围神经病变率为4%（n = 3/75） [7] - 西方研究皮肤和皮下疾病发生率为24%（n = 9/38），中国研究为8%（n = 3/37），两项研究综合发生率为16%（12/75） [7] - 西方研究实施预防性眼部毒性方案后，2.7 mg/kg和3.6 mg/kg剂量组眼部不良事件发生率（38%）低于中国研究（66%） [7] - 西方研究出现一例4级不良事件，但与CRB - 701无关 [7] 药代动力学（PK） - 西方研究PK特征与中国研究相当，与enfortumab vedotin（EV）相比，CRB - 701显示出更长的抗体药物偶联物（ADC）半衰期和更低的游离MMAE暴露量 [5] 疗效 - 数据截止时，26名八种肿瘤类型参与者可进行疗效评估 [5] - 多项肿瘤类型出现响应，mUC西方研究（n = 4，1例部分缓解（PR）、1例病情稳定（SD）和2例疾病进展（PD）），中国研究（n = 9，客观缓解率（ORR）44%），西方研究中2例mUC PD参与者曾接受过EV治疗 [13] - 宫颈癌西方研究（n = 2，1例完全缓解（CR）和1例PD），中国研究（n = 7，ORR 43%） [13] - 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）西方研究（n = 7，4例PR、2例SD和1例PD），为CRB - 701首次靶向该肿瘤类型并产生多次响应 [6][13] - 西方研究纳入无Nectin - 4免疫组化（IHC）阈值，Nectin - 4低H评分参与者也出现响应，数据与2023年美国癌症研究协会（AACR）展示的临床前数据一致 [13] 药物及公司信息 CRB - 701 - 是下一代靶向Nectin - 4的抗体药物偶联物（ADC），含位点特异性可裂解接头和均一的药物抗体比2，以MMAE为有效载荷，Nectin - 4是尿路上皮癌中经临床验证的肿瘤相关抗原 [9] 公司 - 是一家肿瘤和肥胖症公司，拥有多元化产品组合，致力于通过创新科学方法帮助人们战胜严重疾病 [10] - 产品线包括靶向癌细胞Nectin - 4表达的下一代抗体药物偶联物CRB - 701、阻断癌细胞上TGFβ激活的抗整合素单克隆抗体CRB - 601、用于治疗肥胖症的高度外周受限CB1反向激动剂CRB - 913 [10] 研究进展 - 西方1期研究剂量优化阶段已开始，参与者将被随机分配到HNSCC、宫颈癌和mUC肿瘤的2.7 mg/kg和3.6 mg/kg队列，可能会增加更多队列以针对其他肿瘤类型 [8]