文章核心观点 公司公布评估SGT - 003的1/2期INSPIRE DUCHENNE试验积极初始数据，显示SGT - 003有潜力成为治疗杜氏肌营养不良症的下一代一流基因疗法 [1][2] 分组1：公司及产品介绍 - 公司是开发神经肌肉和心脏疾病精准基因药物的生命科学公司，专注推进针对罕见神经肌肉和心脏疾病的基因疗法候选产品组合 [2][18] - SGT - 003是用于治疗杜氏肌营养不良症的下一代基因疗法候选产品，含差异化微肌营养不良蛋白构建体和专有下一代衣壳AAV - SLB101，其设计特征表明有潜力成为一流疗法 [2][15] 分组2：试验设计 - INSPIRE DUCHENNE试验是1/2期首次人体、开放标签、单剂量、多中心试验，旨在评估SGT - 003对杜氏肌营养不良症儿科患者的安全性、耐受性和有效性，剂量为1E14vg/kg，通过一次性静脉输注给药 [6] - 截至2025年2月11日已有6名参与者给药，预计2025年第二季度初至少10名、第四季度约20名参与者给药，目前美国和加拿大有6个活跃临床站点，英国和意大利有获批临床试验申请，公司预计2025年底激活更多试验站点 [6][7] 分组3：90天初始数据 微肌营养不良蛋白表达及其他指标 - 前3名参与者微肌营养不良蛋白平均表达为110%（蛋白质印迹法）和108%（质谱法），肌营养不良蛋白阳性纤维百分比平均为78%，载体拷贝数/细胞核平均为18.7，神经元型一氧化氮合酶阳性纤维百分比平均为42%，β - 肌聚糖阳性纤维百分比平均为70% [1][9] 肌肉完整性生物标志物评估 - 肌肉损伤和应激标志物血清肌酸激酶、血清天冬氨酸转氨酶、血清丙氨酸转氨酶、血清乳酸脱氢酶平均降低57%、45%、54%、60%，肌肉分解和营养不良再生标志物血清肌联蛋白、胚胎型肌球蛋白重链阳性纤维平均降低42%、59% [11] 潜在心脏益处衡量 - 一名入组时高敏肌钙蛋白I水平升高的参与者在第90天该指标降低36%，前3名参与者中有2名基线肌钙蛋白I水平正常，6名参与者中有2名基线肌钙蛋白升高，给药后降至初始基线值以下，2名参与者第180天左心室射血分数较基线平均增加8% [11][16] 分组4：安全性更新 - 截至2025年2月11日给药的前6名参与者对SGT - 003耐受性良好，未观察到严重不良事件、疑似意外严重不良反应，无血栓性微血管病、非典型溶血性尿毒症综合征或溶血证据，所有治疗相关不良事件均已解决且无后遗症，无需使用额外免疫调节药物 [3][16] - 观察到的常见不良事件包括恶心/呕吐、短暂性血小板减少、输液相关超敏反应、发热等，有1例特殊关注不良事件为轻度短暂高敏肌钙蛋白I升高，无心肌炎临床证据，无心电图或超声心动图改变 [16] 分组5：后续计划 - 参与者招募继续，第7名参与者于2025年2月17日给药，公司预计到2025年第四季度约20名参与者给药 [5] - 2025年年中公司计划请求与FDA开会，讨论SGT - 003的潜在加速批准监管途径 [3][5] 分组6：会议安排 - 公司将于2025年2月18日上午8点（美国东部时间）举行电话会议，讨论评估SGT - 003的1/2期INSPIRE DUCHENNE试验积极初始数据，可通过公司网站或拨打电话参与 [2][12][13] 分组7：疾病介绍 - 杜氏肌营养不良症是一种遗传性肌肉萎缩疾病，主要影响男孩，症状通常在3至5岁出现，是进行性、不可逆且最终致命的疾病，美国估计有5000至15000例病例 [14]