文章核心观点 Aptose公司宣布其Cohort Safety Review Committee（CSRC）基于TUSCANY试验前四名患者的数据，一致批准将tuspetinib剂量从40 mg增至80 mg，该试验旨在开发TUS+VEN+AZA三联疗法用于治疗新诊断的急性髓系白血病（AML）患者，早期数据显示该疗法具有良好的安全性和抗白血病活性 [1]。 分组1：公司概况 - Aptose是一家临床阶段的精准肿瘤学公司，专注于开发满足肿瘤学未满足医疗需求的精准药物，尤其关注血液学领域 [9]。 - 公司的领先临床阶段口服激酶抑制剂tuspetinib（TUS）在复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者中显示出单药和联合治疗的活性，目前正作为一线三联疗法用于新诊断的AML [9]。 分组2：TUSCANY试验进展 - 2025年1月，公司宣布启动TUSCANY试验，并对首批新诊断的AML患者以最低剂量（40 mg）的TUS进行给药 [6]。 - CSRC基于对试验前四名患者数据的良好评估，一致批准将TUS剂量从40 mg增至80 mg，目前80 mg队列正在招募患者 [1]。 - 截至目前，四名新诊断的AML患者接受了最低剂量（40 mg）的TUS联合治疗，其中三名野生型FLT3（FLT3 - WT）患者完成了第1周期治疗，无剂量限制性毒性（DLTs）和TUS剂量调整 [7]。 - 两名FLT3 - WT患者在第1周期结束时实现完全缓解（CR和CRh），一名双等位基因TP53突变和复杂核型患者获得CR，第三名FLT3 - WT患者在第1周期骨髓白血病母细胞显著减少并进入第2周期治疗 [7]。 - 第四名携带FLT3 - ITD和NPM1突变的患者正在第1周期给药，尚未达到疗效评估时间 [12]。 分组3：试验数据结果 - 未报告显著的安全问题或剂量限制性毒性（DLTs），包括缓解患者无长期骨髓抑制，40 mg队列的所有四名受试者仍在继续研究 [2]。 - TUS+VEN+AZA三联疗法在难以治疗的TP53突变/复杂核型AML和FLT3野生型AML患者中实现完全缓解（CRs），包括可测量残留病（MRD）阴性缓解 [6]。 - 40 mg初始队列给药完成，无长期骨髓抑制或剂量限制性毒性，且该方案的标准护理成分（AZA/VEN）在第一队列中无需剂量减少 [6]。 - TUS的药代动力学（PK）分析显示，血浆水平不受AZA添加的影响，VEN在第1周期的血浆水平与已发表结果和先前TUS/VEN APTIVATE研究一致，表明与TUS无临床显著相互作用 [12]。 分组4：试验设计与目标 - TUSCANY 1/2期试验旨在测试TUS与标准剂量的AZA和VEN联合使用的各种剂量和方案，用于无法接受诱导化疗的AML患者 [5]。 - TUS是一种方便的每日口服一次药物，以28天为周期给药，从每日40 mg开始，每个剂量水平进行安全审查后计划进行剂量递增 [5]。 - 多个美国站点正在招募TUSCANY试验患者，预计到2025年中晚期招募18 - 24名患者，数据将在可用时发布 [5]。 - 基于TUS的TUS+VEN+AZA三联疗法的目标是为新诊断的AML患者创造一种改进的一线疗法，该疗法在不同AML人群中有效、持久且耐受性良好 [4]。