文章核心观点 SELLAS公司公布SLS009（tambiciclib）与BTK抑制剂Brukinsa（zanubrutinib）联用治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的2a期试验数据，显示出良好疗效和潜力，为DLBCL患者治疗带来希望 [1][2][3]。 根据相关目录分别进行总结 试验概况 - 试验由GenFleet Therapeutics（上海）有限公司开展和资助，是在中国进行的开放标签单臂多中心2a期研究，评估SLS009与zanubrutinib联用治疗r/r DLBCL [2]。 患者特征 - 共纳入9例r/r DLBCL患者，其中3例为生发中心B细胞样（GCB）亚型，6例为活化B细胞样（ABC）亚型（即非GCB DLBCL），预后较GCB DLBCL差 - 患者中位年龄55岁，既往治疗线数中位数为2（范围2 - 4） [5]。 疗效 - 总体缓解率（ORR）为67%，超过zanubrutinib单药预期缓解率两倍 - 6例非GCB DLBCL（ABC DLBCL）患者中，4例有客观缓解，1例病情稳定，疾病控制率（DCR）为83% - 1例患者完全缓解（CR），3例患者部分缓解（PR），靶病灶分别缩小89%、78%和56% - 中位随访4.6（范围：1.4 - 7.4）个月，中位总生存期（OS）未达到，末次随访时6例患者存活，包括5例非GCB DLBCL和1例GCB DLBCL [1][2][5]。 安全性 - 55.6%的患者报告了≥3级不良事件（AEs），与zanubrutinib单药的安全性结果相当 [5]。 基因数据 - 9例入组患者中6例的基因数据显示，无患者携带对BTK抑制剂反应较好的MYD88或CD79B突变 - 经CT检查达到完全缓解（CR）的患者有MYC扩增，还携带TP53突变，表明SLS009抑制CDK9可克服TP53突变癌症的耐药性 [5]。 公司情况 - SELLAS是一家晚期临床生物制药公司，专注于多种癌症适应症的新型疗法开发 - 公司主要候选产品GPS，授权自纪念斯隆凯特琳癌症中心，靶向WT1蛋白，有望单药或联合其他疗法治疗多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤 - 公司还在开发SLS009，可能是首个且同类最佳的差异化小分子CDK9抑制剂，与其他CDK9抑制剂相比，毒性降低且效力增强 [6]。