文章核心观点 Shattuck公司公布SL - 325在非人类灵长类动物的IND - 使能GLP毒理学研究的积极临床前数据 ，该抗体有望用于治疗炎症性肠病，预计2025年第三季度提交IND申请 [1] 分组1：SL - 325介绍 - SL - 325是高亲和力DR3阻断抗体 ，旨在完全持久阻断DR3/TL1A通路 ，临床前研究显示其结合力高、活性优于TL1A抗体 [4] - SL - 325已完成非人类灵长类动物的GLP毒理学研究 ，预计2025年第三季度提交IND申请 [4] 分组2：临床前研究情况 - 研究在食蟹猴中进行 ，为期4周给药期和4周恢复期 ，以支持在健康志愿者中进行的1期单升和多升剂量试验 [5] - 食蟹猴接受三种剂量静脉注射SL - 325 ，未观察到毒性、器官功能障碍、输液相关反应 ，临床病理参数、大体病理和组织病理学分析无显著相关变化 [5] - 三个剂量下外周血淋巴细胞均观察到完全持久的DR3受体占用 ，外周血流式细胞术证实治疗动物无CD4或CD8 T细胞激活或Treg增殖 [5] - 临床前研究表明SL - 325是高亲和力DR3阻断抗体 ，无毒性和残留激动作用 ，RO/PK特征提示可延长给药间隔 ，将在即将进行的1期临床试验中研究 [5] - 人类受试者预计剂量和时间表为1mg/kg每2周诱导至每4周维持 ，3mg/kg每2周诱导至每8周维持 [5] 分组3：公司介绍 - Shattuck是生物技术公司 ，专注于开发自身免疫/炎症性疾病的潜在治疗方法 ，其领先项目SL - 325是潜在的同类首创DR3拮抗剂抗体 [6] - 公司在德克萨斯州奥斯汀和北卡罗来纳州达勒姆设有办事处 [6] 分组4：其他信息 - 临床数据表明抑制TL1A/DR3信号轴单药治疗完全缓解率与IL - 23或α4β7阻断抗体相当或更高 ，DR3阻断可能比TL1A阻断更完全中和该轴 [2] - 题为 “Pre - Clinical Development of SL - 325, a High Affinity DR3 Blocking Antibody, for Durable Blockade of the DR3/TL1A Axis in Inflammatory Bowel Disease” 的ECCO数字口头报告副本将在Shattuck网站的活动和演示部分提供 [2]