文章核心观点 - 生物技术公司Shattuck公布SL - 325在非人类灵长类动物的临床前IND启用GLP毒理学研究积极数据，该抗体有望用于治疗炎症性肠病，预计2025年第三季度提交IND申请 [1] 关于SL - 325 - SL - 325是潜在首创新药死亡受体3（DR3）阻断抗体，旨在完全持久阻断DR3/TL1A通路，临床前研究显示其结合亲和力高、活性优于TL1A抗体，已完成非人类灵长类动物GLP毒理学研究，预计2025年第三季度提交IND申请 [4] 临床前测试关键要点 - 对SL - 325的安全性、药代动力学、药效学和免疫原性在食蟹猴GLP毒理学研究中评估，为期4周给药期和4周恢复期，以支持在健康志愿者的1期单升和多升剂量试验 [5] - 食蟹猴分四组接受静脉注射SL - 325（媒介物、1mg/kg、10mg/kg或100mg/kg），每两周给药一次，未观察到毒性或器官功能障碍，无观察到不良反应水平为最高剂量100mg/kg [5] - 各剂量组均未观察到输液相关反应，临床病理参数、大体病理或组织病理学分析无显著相关变化 [5] - 三个剂量下外周血淋巴细胞均观察到完全持久的DR3受体占有率，外周血流式细胞术证实治疗动物在研究过程中无CD4或CD8 T细胞激活或Treg增殖迹象 [5] - 临床前研究表明SL - 325是高亲和力DR3阻断抗体，在食蟹猴中无毒性或残留激动作用，受体占有率/药代动力学特征表明给药间隔可延长，将在即将进行的1期临床试验中研究 [5] - 人类受试者预计剂量和给药方案为1mg/kg每2周诱导给药至每4周维持给药，3mg/kg每2周诱导给药至每8周维持给药 [5] 关于Shattuck Labs, Inc. - Shattuck Labs是专注于开发自身免疫/炎症性疾病潜在疗法的生物技术公司，正在开发治疗炎症性肠病和其他炎症性自身免疫疾病的潜在首创新药抗体 [6] - 公司在蛋白质工程和新型TNF受体激动剂及拮抗剂疗法开发方面的专业知识体现在其领先项目SL - 325上，公司在德克萨斯州奥斯汀和北卡罗来纳州达勒姆设有办事处 [6]