文章核心观点 - 梯瓦制药和赛诺菲公布duvakitug治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的2b期研究新详细结果，显示出良好疗效和安全性，有望开启3期项目 [1][5] 研究基本信息 - RELIEVE UCCD是一项14周的2b期、随机、双盲、剂量范围研究，旨在确定duvakitug对中重度溃疡性结肠炎或克罗恩病成人患者的疗效、安全性、药代动力学和耐受性 [12] - 研究采用创新高效的篮子研究设计，纳入溃疡性结肠炎和克罗恩病患者，是首个也是唯一一项研究TL1A在克罗恩病中作用的随机、双盲、安慰剂对照2期研究 [12] - 患者按1:1:1比例随机接受两种duvakitug剂量或安慰剂，每两周皮下注射一次，为期14周，按既往是否接受过先进炎症性肠病疗法分层 [13] - 研究在美国、欧洲、以色列和亚洲设有研究点 [14] 溃疡性结肠炎研究结果 - 接受duvakitug治疗的患者中，450mg剂量组有36%、900mg剂量组有48%在第14周达到临床缓解主要终点，安慰剂组为20%；安慰剂调整率分别为16%（450mg）和27%（900mg）（p=0.050和0.003） [2] - 在接受过和未接受过先进疗法的亚组患者中，两种剂量的duvakitug临床缓解率均高于安慰剂 [2] - 临床反应（mMS）方面，450mg剂量组为81%、900mg剂量组为70%，安慰剂组为52%；内镜改善（MES）方面，450mg剂量组为45%、900mg剂量组为50%，安慰剂组为23%；组织学 - 内镜黏膜改善（HEMI）方面，450mg剂量组为30%、900mg剂量组为33%，安慰剂组为16% [6] 克罗恩病研究结果 - 接受duvakitug治疗的克罗恩病患者中，450mg剂量组有26%、900mg剂量组有48%在第14周达到内镜反应主要终点，安慰剂组为13%；安慰剂调整率分别为13%（450mg）和35%（900mg）（p=0.058和<0.001） [4] - 在接受过和未接受过先进疗法的亚组患者中，两种剂量的duvakitug内镜反应率均高于安慰剂 [4] - 内镜缓解（SES - CD）方面，450mg剂量组为17%、900mg剂量组为26%，安慰剂组为9%；临床缓解（CDAI）方面，450mg剂量组为50%、900mg剂量组为54%，安慰剂组为41%；临床反应（CDAI）方面，450mg剂量组为61%、900mg剂量组为62%，安慰剂组为41%；临床反应（PRO2）方面，450mg剂量组为50%、900mg剂量组为53%，安慰剂组为29% [14] 安全性结果 - 在溃疡性结肠炎和克罗恩病队列中，duvakitug总体耐受性良好，未观察到新的安全信号 [9] - 未观察到与治疗相关不良事件、严重不良事件、导致停药的不良事件或特别关注的不良事件的剂量依赖性或不良事件模式 [9] 药物及合作信息 - duvakitug是一种潜在的同类最佳人IgG1 - λ2单克隆抗体，靶向肿瘤坏死因子（TNF）样配体1A（TL1A），可抑制TL1A通过死亡受体3（DR3）的信号传导，目前处于2b期临床研究，安全性和有效性尚未经监管机构审查 [15][16] - 梯瓦和赛诺菲合作共同开发和商业化duvakitug治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病，双方将在全球平均分担开发成本，在主要市场平分净利润和亏损，其他市场采用特许权使用费安排，赛诺菲将主导3期临床开发计划，梯瓦将负责产品在欧洲、以色列和其他指定国家的商业化，赛诺菲将负责在北美、日本、亚洲其他地区和世界其他地区的商业化 [17] 其他信息 - 梯瓦将于2025年2月24日上午8点举行投资者电话会议和网络直播，讨论duvakitug的积极2b期结果 [10] - 炎症性肠病主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是胃肠道的慢性炎症性疾病，目前无法治愈，治疗目标是诱导和维持缓解并预防发作 [11]