文章核心观点 - 梯瓦制药和赛诺菲公布duvakitug治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的2b期研究新详细结果，显示出良好疗效和安全性，有望开启3期项目 [1][5] 研究药物相关 药物信息 - duvakitug是靶向TL1A的人IgG1 - λ2单克隆抗体，可抑制TL1A通过DR3的信号传导，减少TL1A - DcR3抑制，正处于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的2b期临床研究，安全性和有效性未获监管机构审查 [15][16] 合作情况 - 梯瓦和赛诺菲合作共同开发和商业化duvakitug治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病，双方全球均摊开发成本，主要市场共担净利润和亏损，其他市场有特许权安排，赛诺菲主导3期临床开发，梯瓦负责欧洲、以色列等地区商业化，赛诺菲负责北美、日本等地区商业化 [17] 疾病相关 疾病介绍 - 溃疡性结肠炎和克罗恩病是炎症性肠病最常见的两种形式，是胃肠道慢性炎症疾病，症状包括腹痛、腹泻等，长期炎症会导致肠道损伤，目前无法治愈，治疗目标是诱导和维持缓解、预防发作 [11] 研究情况 - RELIEVE UCCD是14周的2b期、随机、双盲、剂量范围研究，采用创新高效的篮子研究设计，是首个也是唯一针对克罗恩病中TL1A影响的随机、双盲、安慰剂对照2期研究，研究在美国、欧洲、以色列和亚洲设有站点 [12][14] - 患者按1:1:1比例随机接受两种duvakitug剂量之一或安慰剂，每两周皮下注射一次，为期14周，溃疡性结肠炎队列和克罗恩病队列患者均为中重度活动期且对先前治疗反应不佳或不耐受 [13] - 主要疗效终点为溃疡性结肠炎队列的临床缓解人数和克罗恩病队列的内镜反应人数 [14] 研究结果 溃疡性结肠炎 - 14周时，450mg剂量组36%、900mg剂量组48%的患者达到临床缓解主要终点，安慰剂组为20%，安慰剂调整率分别为16%（450mg）和27%（900mg）（p = 0.050和0.003） [2] - 两个剂量组在有和无先进疗法治疗史的亚组患者中临床缓解率均高于安慰剂组 [2] - 其他观察终点包括临床反应、内镜改善、组织学 - 内镜黏膜改善等指标，两个剂量组表现均优于安慰剂组 [6] 克罗恩病 - 14周时，450mg剂量组26%、900mg剂量组48%的患者达到内镜反应主要终点，安慰剂组为13%，安慰剂调整率分别为13%（450mg）和35%（900mg）（p = 0.058和<0.001） [4] - 两个剂量组在有和无先进疗法治疗史的亚组患者中内镜反应率均高于安慰剂组 [4] - 其他观察终点如内镜缓解、临床缓解、临床反应等指标，两个剂量组表现均优于安慰剂组 [14] 安全性 - 在溃疡性结肠炎和克罗恩病队列中，duvakitug总体耐受性良好，未观察到新的安全信号，治疗相关不良事件无剂量依赖性或不良事件模式 [9] 后续安排 - 梯瓦将于2025年2月24日上午8点举行投资者电话会议和网络直播，全球研发执行副总裁兼首席医疗官及外部炎症性肠病关键意见领袖将讨论duvakitug的积极2b期结果 [10] - 研究结果将为预计2025年下半年开始的3期项目提供基础 [5]