文章核心观点 赛诺菲和梯瓦制药公布duvakitug治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的2b期研究新详细结果，显示出良好疗效和安全性，为3期项目奠定基础 [1][6] 分组1：研究介绍 - RELIEVE UCCD是14周的2b期、随机、双盲、剂量范围研究，旨在确定duvakitug对中重度溃疡性结肠炎或克罗恩病成人患者的疗效、安全性、药代动力学和耐受性 [11] - 研究采用创新高效的篮子研究设计，允许纳入两种疾病患者，也是首个且唯一研究TL1A在克罗恩病中影响的随机、双盲、安慰剂对照2期研究 [11] - 患者按1:1:1比例随机接受两种duvakitug剂量之一或安慰剂，每两周皮下注射一次，为期14周，按既往先进炎症性肠病疗法暴露情况分层 [12] - 溃疡性结肠炎队列主要疗效终点是临床缓解患者数量，克罗恩病队列是内镜反应患者数量，研究在美国、欧洲、以色列和亚洲设有研究点 [13] 分组2：溃疡性结肠炎研究结果 - 接受duvakitug治疗的患者中，450mg剂量组14周时36%、900mg剂量组48%达到临床缓解主要终点，安慰剂组为20%，安慰剂调整率分别为16%和27%（p值分别为0.050和0.003） [2] - 两个剂量组在有先进治疗经验和无先进治疗经验亚组患者中的临床缓解率均高于安慰剂组 [3] - 研究主要调查员表示，与安慰剂相比，研究中观察到的显著治疗反应令人鼓舞，duvakitug有潜力以安全方式改变炎症性肠病患者的治疗 [4] 分组3：克罗恩病研究结果 - 接受duvakitug治疗的患者中，450mg剂量组14周时26%、900mg剂量组48%达到内镜反应主要终点，安慰剂组为13%，安慰剂调整率分别为13%和35%（p值分别为0.058和<0.001） [5] - 两个剂量组在有先进治疗经验和无先进治疗经验亚组患者中的内镜反应率均高于安慰剂组 [5] - 研究还观察到临床反应、内镜改善、组织学 - 内镜黏膜改善等额外终点，研究主要调查员认为研究中的内镜反应率支持duvakitug作为有效新选择的潜力 [7][8] 分组4：安全性 - 在溃疡性结肠炎和克罗恩病队列中，duvakitug总体耐受性良好，未观察到新的安全信号，治疗相关不良事件、严重不良事件、导致停药的不良事件或特别关注的不良事件无剂量依赖性或不良事件模式 [9] 分组5：药物介绍 - duvakitug是一种潜在的同类最佳人IgG1 - λ2单克隆抗体，靶向肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A），通过结合其受体死亡受体3（DR3）抑制TL1A信号传导，具有减少TL1A - DcR3抑制的潜在优势 [14][15] - 目前处于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的2b期临床研究，其安全性和有效性尚未经任何监管机构审查 [15] 分组6：合作情况 - 梯瓦和赛诺菲合作共同开发和商业化梯瓦的duvakitug用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病，双方将在全球平均分担开发成本，在主要市场共享净利润和亏损，其他市场采用特许权使用费安排 [16] - 赛诺菲将主导3期临床开发计划，梯瓦将负责产品在欧洲、以色列和其他指定国家的商业化，赛诺菲将负责在北美、日本、亚洲其他地区和世界其他地区的商业化 [16] 分组7：公司介绍 - 梯瓦制药是一家全球制药领导者，运营涵盖创新全领域，致力于为全球患者提供药物，拥有120多年历史，全球网络使其57个市场的37000名员工能够开发未来药物并推动仿制药和生物制剂生产 [17] - 赛诺菲是一家创新型全球医疗保健公司，致力于追求科学奇迹以改善人们生活，为全球数百万人提供潜在改变生活的治疗选择和救命疫苗保护，并将可持续性和社会责任置于核心目标 [18]