文章核心观点 - 赛诺菲和梯瓦制药公布duvakitug治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的RELIEVE UCCD 2b期研究新详细结果，显示出良好疗效和安全性，为3期项目奠定基础 [1][6] 分组1：研究介绍 - RELIEVE UCCD是14周的2b期、随机、双盲、剂量范围研究，旨在确定duvakitug对中重度UC或CD成人患者的疗效、安全性、药代动力学和耐受性 [11] - 研究采用创新高效的篮子研究设计，允许纳入UC或CD患者，也是首个且唯一研究TL1A在CD中影响的随机、双盲、安慰剂对照2期研究 [11] - 患者按1:1:1比例随机接受两种duvakitug剂量之一或安慰剂，每两周皮下注射一次，为期14周，按既往是否接受过先进IBD疗法分层 [12] - UC队列患者为对既往常规和/或先进疗法反应不足、失去反应或不耐受的中重度活动期成人患者，CD队列患者为有记录显示对常规和/或先进疗法反应不足、失去反应或不耐受的中重度活动期成人患者 [12] - 主要疗效终点为UC队列中达到临床缓解（根据改良Mayo评分定义）的参与者数量，或CD队列中达到内镜反应（根据SES - CD内镜评分定义）的参与者数量 [13] - 研究在美国、欧洲、以色列和亚洲设有研究点 [13] 分组2：溃疡性结肠炎（UC）研究结果 - RELIEVE UCCD研究UC队列中，14周时duvakitug 450mg剂量组36%、900mg剂量组48%的患者达到临床缓解（mMS）的主要终点，安慰剂组为20%；安慰剂校正率分别为16%（450mg剂量）和27%（900mg剂量）（p = 0.050和0.003） [2] - 与安慰剂相比，duvakitug两个剂量在有先进疗法（AT）治疗经验和无AT治疗经验的亚组患者中均观察到更高的临床缓解率 [3] 分组3：克罗恩病（CD）研究结果 - RELIEVE UCCD研究CD队列中，14周时duvakitug 450mg剂量组26%、900mg剂量组48%的患者达到内镜反应（SES - CD）的主要终点，安慰剂组为13%；安慰剂校正率分别为13%（450mg剂量）和35%（900mg剂量）（p = 0.058和<0.001） [5] - 与安慰剂相比，duvakitug两个剂量在有AT治疗经验和无AT治疗经验的亚组患者中均观察到更高的内镜反应率 [5] - 有AT治疗经验亚组中，450mg剂量组11%、900mg剂量组48%达到内镜反应，安慰剂校正率分别为7%（450mg）和44%（900mg） [5] - 有AT治疗经验亚组中，450mg剂量组29%、900mg剂量组36%达到内镜反应，安慰剂校正率分别为22%（450mg）和29%（900mg） [7] - 无AT治疗经验亚组中，450mg剂量组39%、900mg剂量组53%达到内镜反应，安慰剂校正率分别为12%（450mg）和26%（900mg） [7] - 临床反应（mMS）方面，450mg剂量组81%、900mg剂量组70%，安慰剂组为52% [7] - 内镜改善（MES）方面，450mg剂量组45%、900mg剂量组50%，安慰剂组为23% [7] - 组织学 - 内镜黏膜改善（HEMI）方面，450mg剂量组30%、900mg剂量组33%，安慰剂组为16% [7] - 无AT治疗经验亚组中，450mg剂量组47%、900mg剂量组47%达到内镜反应，安慰剂校正率分别为25%（450mg）和25%（900mg） [8] - 内镜缓解（SES - CD）方面，450mg剂量组17%、900mg剂量组26%，安慰剂组为9% [15] - 临床缓解（CDAI）方面，450mg剂量组50%、900mg剂量组54%，安慰剂组为41% [15] - 临床反应（CDAI）方面，450mg剂量组61%、900mg剂量组62%，安慰剂组为41% [15] - 临床反应（PRO2）方面，450mg剂量组50%、900mg剂量组53%，安慰剂组为29% [15] 分组4：安全性数据 - 在UC和CD队列中，duvakitug总体耐受性良好，未观察到新的安全信号 [9] - 未观察到治疗相关不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、导致停药的AE或特别关注的不良事件（AESI）的剂量依赖性或不良事件模式 [9] 分组5：药物介绍 - duvakitug是一种潜在的同类最佳人IgG1 - λ2单克隆抗体，靶向肿瘤坏死因子（TNF）样配体1A（TL1A），也称为TNF超家族成员15（TNFSF15） [14] - TL1A信号传导被认为通过与死亡受体3（DR3）结合来放大炎症并驱动与IBD相关的纤维化 [14] - duvakitug专门设计用于优先抑制通过DR3的TL1A信号传导，具有减少TL1A - DcR3抑制的潜在优势 [16] - duvakitug目前正在进行治疗UC和CD的2b期临床研究，其安全性和有效性尚未经任何监管机构审查 [16] 分组6：公司合作 - 梯瓦和赛诺菲合作共同开发和商业化梯瓦的duvakitug用于治疗UC和CD [17] - 两家公司将在全球范围内平均分担开发成本，并在主要市场平分净利润和亏损，其他市场采用特许权使用费安排 [17] - 赛诺菲将主导3期临床开发项目，梯瓦将负责产品在欧洲、以色列和其他指定国家的商业化，赛诺菲将负责在北美、日本、亚洲其他地区和世界其他地区的商业化 [17] 分组7：公司介绍 - 梯瓦制药是一家全球性制药公司，在创新的各个领域开展业务，为全球患者提供药品，拥有120多年历史，全球有37000名员工分布在57个市场 [18] - 赛诺菲是一家创新型全球医疗保健公司，致力于追求科学奇迹以改善人们生活，为全球数百万人提供潜在改变生活的治疗方案和救命疫苗保护 [19] - 赛诺菲在泛欧证券交易所（EURONEXT: SAN）和纳斯达克（NASDAQ: SNY）上市 [20]