文章核心观点 - 公司公布APeX - P临床试验评估ORLADEYO口服颗粒制剂治疗2至<12岁遗传性血管性水肿（HAE）儿科患者的中期分析积极结果，还宣布ORLADEYO新的真实世界证据，显示其能显著降低HAE发作率且患者满意度高，公司计划今年向FDA提交新药申请 [1][2][5] 分组1：APeX - P临床试验结果 - APeX - P是评估2至<12岁HAE患者预防性疗法的最大规模试验，ORLADEYO口服颗粒制剂安全且耐受性良好，能早期并持续降低每月发作率 [2][7] - 标准治疗期每月发作率中位数（范围）和平均值（±SEM）分别为0.96（0 - 5.0）和1.5（±0.2）次/月，服用ORLADEYO一个月后降至0（0 - 4.0）和0.5（±0.2）次/月，第12个月中位数仍为0（范围：0 - 1.7），平均值为0.3（±0.1）次/月 [7] - 83%的参与者在6岁前出现症状发作，90%在同一时期被诊断为HAE [7] 分组2：真实世界证据 - ORLADEYO能使C1 - INH缺乏（HAE I/II型）和C1 - INH水平及功能正常（HAE - nl - C1 - INH）的HAE患者HAE发作率显著降低，患者治疗满意度高 [5] - C1 - INH缺乏患者（n = 466）无论基线发作频率如何，服用ORLADEYO后HAE发作率均显著持续降低，基线发作≥5次/月的患者（n = 82）在12个月（n = 45）和18个月（n = 36）时每月发作次数分别减少6.20次和6.37次（均p<0.05） [14] - 基线发作0次/月的C1 - INH缺乏患者（n = 128）随访期间保持低发作率，12个月（n = 60）和18个月（n = 40）时分别有70%和85%的患者发作率为0次/月 [14] - HAE - nl - C1 - INH患者（n = 353）无论基线发作频率如何，服用ORLADEYO后HAE发作率均显著持续降低，基线发作≥5次/月的患者12个月（n = 75）和18个月（n = 53）时平均每月发作率分别降低5.24次和4.88次（均p<0.05） [14] - 基线发作0次/月的HAE - nl - C1 - INH患者（n = 39）随访期间保持低发作率，12个月（n = 14）和18个月（n = 10）时分别有71%和70%的患者发作率为0次/月 [14] 分组3：患者报告结果 - 患者报告结果显示，服用ORLADEYO后不同发作频率和严重程度的患者愿意更换长期预防性治疗（LTP），治疗满意度提高 [12] - 美国HAE患者（n = 150）在线调查显示，对LTP的焦虑、给药偏好和治疗负担是患者愿意更换LTP的主要因素，偏好口服LTP的患者更愿意更换 [23] - 美国接受ORLADEYO治疗的HAE患者（n = 124）在线讨论和调查显示，大多数参与者包括从先前LTP转换和服用ORLADEYO不足一年的患者，报告服用后发作频率降低、严重程度减轻，所有参与者对ORLADEYO在HAE发作频率和严重程度方面“非常满意”或“有些满意” [23] 分组4：ORLADEYO介绍 - ORLADEYO（berotralstat）是首个也是唯一专门为预防成人和12岁及以上儿科患者HAE发作而设计的口服疗法，每天一粒胶囊通过降低血浆激肽释放酶的活性来预防HAE发作 [18] 分组5：公司介绍 - 公司是一家全球生物技术公司，致力于改善遗传性血管性水肿和其他罕见病患者的生活，利用结构导向药物设计专业知识开发一流或同类最佳的口服小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO商业化，并推进小分子和蛋白质疗法管线 [26]