文章核心观点 BioCryst制药公司公布了ORLADEYO在治疗遗传性血管性水肿（HAE）的积极成果，包括APeX - P临床试验的中期分析和新的真实世界证据，显示该药物能显著降低HAE发作率且患者满意度高，公司计划今年向FDA提交新药申请 [1][2][4] 分组1：APeX - P临床试验 - APeX - P是评估2至<12岁HAE患者预防性疗法的最大规模试验，旨在收集药代动力学数据以确定儿童合适剂量 [2][3] - ORLADEYO在试验中安全且耐受性良好，无新安全信号，不良事件在各年龄和体重组相似 [6] - 服用ORLADEYO后，患者月发作率早期且持续降低，标准治疗期月发作率中位数和均值分别为0.96和1.5，服用1个月后降至0和0.5，12个月时中位数仍为0，均值为0.3 [6] - 83%参与者6岁前出现症状，90%在同一时期被诊断为HAE [6] 分组2：真实世界证据 - 真实世界证据显示，ORLADEYO使C1 - INH缺乏（HAE I/II型）和C1 - INH水平及功能正常（HAE - nl - C1 - INH）患者的HAE发作率显著降低，患者治疗满意度高 [4] - 海报603和607评估显示，12岁及以上HAE患者使用ORLADEYO后有显著治疗效果 [5] - 海报603中，C1 - INH缺乏患者（n = 466）使用ORLADEYO后发作率持续显著降低，基线月发作≥5次患者12个月和18个月分别减少6.20和6.37次发作 [11] - 海报607中，HAE - nl - C1 - INH患者（n = 353）使用ORLADEYO后发作率持续显著降低，基线月发作≥5次患者12个月和18个月平均月发作率分别降低5.24和4.88 [11] 分组3：患者报告结果 - 海报608和655显示，患者使用ORLADEYO后愿意更换长期预防性治疗（LTP），发作频率和严重程度降低，治疗满意度提高 [9][10] - 海报608中，150名美国HAE患者调查显示，参与者对LTP的焦虑、给药偏好和治疗负担是更换LTP的主要因素，疾病负担、严重程度和发作控制也有影响 [12][21] - 海报655中，124名接受ORLADEYO治疗的美国HAE患者表示，使用后发作频率和严重程度降低，对治疗“非常满意”或“有些满意” [21] 分组4：ORLADEYO介绍 - ORLADEYO是首个也是唯一专门用于预防成人和12岁及以上儿童HAE发作的口服疗法，每日一粒胶囊通过降低血浆激肽释放酶活性预防发作 [15] - ORLADEYO用于预防HAE发作，不能用于治疗急性HAE发作，不推荐高于150mg每日一次的额外剂量或更高剂量 [16][17] - 高于推荐剂量会增加QT间期延长风险，常见不良反应包括腹痛、呕吐等，中度或重度肝功能损害患者建议调整剂量 [18] - P - gp诱导剂会降低ORLADEYO疗效，不建议联用；与特定药物联用时需适当监测和调整剂量 [19][20] 分组5：其他信息 - 所有海报将于2025年3月2日周日上午9:45 - 10:45在圣地亚哥会议中心海报厅展示 [14] - BioCryst是全球生物技术公司，致力于改善HAE和其他罕见病患者生活，已将ORLADEYO商业化并推进小分子和蛋白质疗法管线 [23]