文章核心观点 Regeneron公司公布DB - OTO基因疗法治疗因OTOF基因突变导致的严重遗传性听力损失的1/2期CHORD试验更新数据，显示出该疗法在改善听力、促进言语和发育方面的潜力，且安全性良好 [1] 试验结果 - 11名至少接受过一次治疗后评估的儿童中，10名听力有显著改善 [4] - 第一名接受治疗的儿童48周结果显示关键语音频率听力接近正常水平，72周言语感知测试有改善 [3] - 5名接受24周评估的参与者中，3名平均听力阈值改善至“接近正常”或正常水平 [4] - 所有12名参与者手术和DB - OTO耐受性良好，无与DB - OTO相关不良事件，5名有短暂术后前庭不良事件且6天内缓解 [5] 疗法介绍 - DB - OTO是一种研究性细胞选择性双腺相关病毒（AAV）载体基因疗法，旨在为因OTOF基因突变导致严重先天性听力损失的人提供持久生理性听力 [12] - 该疗法通过在全身麻醉下向耳蜗注射改良非致病性病毒来递送正常OTOF基因，新引入的OTOF基因受专有细胞特异性Myo15启动子控制 [12] 疾病背景 - 先天性耳聋是重大未满足医疗需求，美国每1000名新生儿中约1.7人受影响，约一半病例由遗传因素导致，OTOF相关听力损失极为罕见 [7] 试验信息 - CHORD试验是一项正在进行的1/2期首次人体、多中心、开放标签试验，旨在评估DB - OTO在携带OTOF基因突变的婴幼儿、儿童和青少年中的安全性、耐受性和初步疗效 [8] - 试验分两部分，初始剂量递增队列（A部分）参与者单耳接受一次DB - OTO耳蜗内注射，扩展队列（B部分）参与者双耳同时接受选定剂量的DB - OTO耳蜗内注射 [9] - 听力改善通过纯音听力测试（PTA）和听觉脑干反应（ABR）评估，基线时所有参与者在最大声级下无行为或电生理反应 [10] 公司信息 - Regeneron是一家领先的生物技术公司，发明、开发和商业化治疗严重疾病的变革性药物，拥有多项获批治疗方法和在研产品候选药物 [14] - 公司利用专有技术如VelociSuite®推动科学发现和加速药物开发，借助Regeneron遗传学中心的数据洞察和基因医学平台确定创新靶点 [15] 监管情况 - DB - OTO获得美国食品药品监督管理局的孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法认定，以及欧洲药品管理局的孤儿药认定 [6]