文章核心观点 - Teva Pharmaceuticals和Medincell宣布用于成人双相I型障碍（BP - I）维持治疗的UZEDY缓释注射混悬剂的补充新药申请（sNDA）已获美国食品药品监督管理局（FDA）受理，Teva将主导监管流程并负责潜在商业化，Medincell有权获得净销售额的特许权使用费 [1][3] 产品相关 UZEDY产品信息 - UZEDY（利培酮）缓释注射混悬剂用于皮下注射，适用于成人精神分裂症治疗，在临床试验中显著降低精神分裂症复发风险，通过Medincell授权的共聚物技术给药，是唯一有一月和两月给药间隔的长效皮下利培酮制剂 [9] UZEDY研究情况 - RISE研究是Teva的3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估利培酮缓释注射混悬剂皮下给药治疗13 - 65岁精神分裂症患者的疗效，544名患者按1:1:1比例随机接受每月一次（q1M）、每两月一次（q2M）的UZEDY皮下注射或安慰剂，主要终点是即将复发的时间 [7] - SHINE研究是Teva的另一项3期研究，旨在评估331名13 - 65岁精神分裂症患者皮下q1M或q2M给药长达56周的UZEDY的长期安全性、耐受性和效果，主要终点是所有不良事件（包括严重不良事件）的发生频率 [8] UZEDY不良反应 - 利培酮最常见不良反应（≥5%且高于安慰剂）包括帕金森症、静坐不能、肌张力障碍、震颤、镇静、头晕等 [28] - UZEDY最常见注射部位反应（≥5%且高于安慰剂）是瘙痒和结节 [29] UZEDY药物相互作用 - 卡马西平和其他强CYP3A4诱导剂降低利培酮血浆浓度，氟西汀、帕罗西汀和其他强CYP2D6抑制剂增加利培酮血浆浓度 [34] - 与中枢作用药物（包括酒精）联用可能增加神经系统疾病，UZEDY可能增强其他有降压作用治疗剂的降压效果，拮抗多巴胺激动剂的药理作用 [34] - 与哌甲酯联用，任一种药物剂量改变时可能增加锥体外系症状（EPS）风险 [34] UZEDY特殊人群使用 - 孕期使用可能导致新生儿出现锥体外系症状和/或戒断症状，有针对孕期使用非典型抗精神病药（包括UZEDY）的妊娠暴露登记处 [31] - 哺乳期婴儿通过母乳接触利培酮需监测过度镇静、发育不良、烦躁和锥体外系症状，UZEDY可能导致女性生育能力可逆性降低 [32] - UZEDY在儿科患者中的安全性和有效性未确立，肾或肝功能损害患者在开始使用UZEDY前应先口服利培酮并谨慎滴定至至少每日2mg [32] - 帕金森病或路易体痴呆患者对UZEDY更敏感，表现与神经阻滞剂恶性综合征（NMS）一致 [33] 疾病相关 双相I型障碍（BP - I） - 双相I型障碍是一种躁狂 - 抑郁状态，导致情绪和行为大幅波动，影响生活质量和日常任务完成能力，诊断困难且常伴有其他精神合并症，与不良长期预后和死亡率大幅增加相关，美国约1%（340万以上）成年人一生中会患此病 [6] 公司相关 Teva公司 - Teva Pharmaceutical Industries Ltd.是全球制药领导者，运营涵盖创新全领域，为全球患者提供药物，有120多年历史，全球网络使其57个市场的37000名员工能开发未来药物、生产仿制药和生物制剂 [34][35] Medincell公司 - Medincell是临床和商业阶段的生物制药许可公司，开发多治疗领域的长效注射药物，创新疗法结合活性药物成分和专有BEPO®技术，首个基于该技术用于治疗精神分裂症的药物于2023年4月获FDA批准，以UZEDY®名称由Teva在美国分销，公司位于蒙彼利埃，有超140名来自超25个不同国籍的员工 [37]