文章核心观点 公司公布Rezdiffra治疗代偿性MASH肝硬化的3期MAESTRO - NAFLD - 1试验两年积极结果，患者肝硬度显著降低，若OUTCOMES试验成功，Rezdiffra有望成F2 - F4c MASH首个疗法 [1][5] 分组1：MASH疾病相关 - MASH是严重肝病，可发展为肝硬化、肝衰竭等，预计成美国肝移植主因，已是女性肝移植主因 [8] - 患者发展到中度至晚期肝纤维化，肝相关死亡风险升高10 - 17倍，发展到肝硬化则升高42倍，凸显治疗MASH重要性 [9] - 美国约150万患者被诊断为MASH，公司关注约31.5万中度至晚期纤维化患者，随疾病认知和患病率提高，诊断患者预计增加 [10] 分组2：Rezdiffra药物相关 - Rezdiffra与饮食和运动结合，用于治疗非肝硬化MASH伴中度至晚期肝纤维化成人患者，获批基于NASH和肝纤维化改善，有研究确认临床益处 [11] - 服用Rezdiffra前需告知医疗人员自身疾病和用药情况，尤其服用含吉非贝齐、环孢素、氯吡格雷、他汀类药物时需特别说明 [12][14] - Rezdiffra可能有严重副作用，如肝损伤、胆囊问题，常见副作用有腹泻、恶心等 [13][14][15] 分组3：Rezdiffra试验相关 - 3期MAESTRO - NAFLD - 1试验开放标签代偿性MASH肝硬化组两年结果显示，101名患者肝硬度平均降低6.7 kPa，为F4c MASH人群最大降幅 [2] - 响应者分析中，51%患者肝硬度改善≥25%，这种改善与降低终末期肝病进展相关 [3] - Rezdiffra在MAESTRO - NAFLD - 1试验代偿性MASH队列中的安全性和耐受性与其他试验一致，因不良事件停药率低 [4] 分组4：公司试验计划相关 - 公司计划在未来医学会议上公布MAESTRO - NAFLD - 1试验代偿性MASH肝硬化组更多结果 [6] - 公司正在进行多项3期临床试验评估Rezdiffra治疗中度至晚期纤维化和代偿性MASH肝硬化的安全性和有效性 [17] - MAESTRO - NASH试验52周活检评估支持加速批准，正在进行54个月结果试验以确认临床益处支持全面批准 [20] - MAESTRO - NASH OUTCOMES试验评估Rezdiffra治疗代偿性NASH肝硬化患者进展为肝失代偿事件情况，阳性结果有望支持全面批准并扩大适用人群 [20] - MAESTRO - NAFLD - 1试验非侵入性评估Rezdiffra安全性和耐受性，MAESTRO - NAFLD - OLE正在进行以收集更多安全数据 [20]