文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Alumis宣布将于2025年2月28日在第10届美洲多发性硬化症治疗与研究委员会论坛上对A - 005进行两项数据展示，A - 005一期临床试验数据良好，支持公司于今年下半年开展针对多发性硬化症患者的二期临床试验 [1][2] 分组1：A - 005数据展示信息 - 展示时间为2025年2月28日 [1][2] - 展示主题一是“A - 005，一种选择性口服脑渗透TYK2抑制剂，调节星形胶质细胞和小胶质细胞”，海报编号P352，时间为美国东部时间6:00 PM – 6:45 PM [2] - 展示主题二是“健康志愿者单次和多次递增剂量后用于中枢神经系统炎症性疾病的选择性脑渗透TYK2抑制剂A - 005的安全性、耐受性和药代动力学”，海报编号P335，时间为美国东部时间6:45 PM – 7:30 PM [2] - 2025年2月28日展示同时，海报将在Alumis网站出版物部分公布 [2] 分组2：A - 005优势及试验结果 - A - 005能有效抑制免疫细胞和中枢神经系统驻留细胞中TYK2特异性信号传导，靶向与神经炎症性疾病病理相关的促炎细胞因子通路 [2] - A - 005是首个被报道能穿过血脑屏障的变构TYK2抑制剂，代表了一种潜在治疗与中枢神经系统炎症相关的广泛疾病的新方法 [2] - 一期临床试验数据显示A - 005耐受性良好，在广泛剂量范围内实现了最大TYK2抑制 [2] 分组3：A - 005一期临床试验情况 - 一期临床试验在135名健康参与者中评估了A - 005单次和多次递增剂量的安全性、耐受性和药代动力学 [3] - 试验包括单次递增剂量部分（评估十个剂量组）、14天多次递增剂量部分（评估五个剂量组，每组8人，6人使用活性药物，2人使用安慰剂）和一个包含腰椎穿刺以评估脑脊液中A - 005浓度的单剂量组 [3] - 研究的单次和多次递增剂量部分测量了药效学标志物（包括pSTAT水平）以建立药代动力学/药效学关系 [3] 分组4：A - 005介绍 - A - 005是一种潜在的首创中枢神经系统渗透变构TYK2抑制剂，用于治疗神经炎症和神经退行性疾病，如多发性硬化症和帕金森病 [4] - A - 005旨在实现最大TYK2抑制并穿过血脑屏障，在中枢神经系统和外周进行局部治疗，支持其在多种TYK2介导适应症中的潜力 [4] - A - 005已在健康参与者中完成一期临床试验，预计2025年下半年进入针对多发性硬化症患者的二期临床试验 [4] 分组5：Alumis公司介绍 - Alumis是一家临床阶段生物制药公司，采用精准方法开发口服疗法，优化临床结果，改善免疫介导疾病患者生活 [1][5] - 公司利用其专有的精准数据分析平台，建立了一系列有潜力作为单一疗法或联合疗法治疗广泛免疫介导疾病的分子管线 [5] - 公司最先进的候选产品ESK - 001是一种口服、高选择性、小分子、变构TYK2抑制剂，目前正在评估用于治疗中度至重度斑块状银屑病和系统性红斑狼疮 [5] - 公司还在开发临床阶段的中枢神经系统渗透变构TYK2抑制剂A - 005，用于治疗神经炎症和神经退行性疾病 [5] - 除TYK2外，公司专有的精准数据分析平台和药物发现专业知识已确定了其他临床前项目 [5] - 公司由Foresite Labs孵化，由在免疫介导疾病小分子化合物药物开发方面经验丰富的行业资深人士领导，开创了一种精准药物开发方法 [6]