文章核心观点 - 生物制药公司Biohaven公布其潜在首创药物BHV - 1300在1期研究中取得成功，能快速、深度且持续降低总IgG水平，有望治疗自身免疫性疾病，公司计划2025年年中启动针对Graves病的2期研究 [1][3][6] 公司介绍 - Biohaven是一家临床阶段的全球生物制药公司，专注于发现、开发和商业化治疗多种罕见和常见疾病的变革性疗法，在免疫学、神经科学和肿瘤学等关键治疗领域推进创新疗法组合 [1][8][9] BHV - 1300药物介绍 - BHV - 1300是潜在首创的小分子细胞外IgG降解剂，利用人体自然肝脏清除机制，选择性靶向并去除导致疾病的IgG1、IgG2和IgG4，同时保留IgG3以保护患者免疫 [7] 研究成果 疗效方面 - 为期四周的1期研究中，每周皮下注射1000mg的BHV - 1300可使总IgG快速、深度且持续降低，最高降幅达84%，中位降幅为80%，每次给药数小时内即出现降低，且在四周内持续有效 [2][3] - BHV - 1300高度选择性降解剂可保留关键免疫成分，有助于对抗感染 [2] - BHV - 1300能去除TSHR - IgG1自身抗体，有望治疗Graves病 [2] 安全性方面 - BHV - 1300在皮下剂量高达2000mg时安全且耐受性良好，多数不良事件轻微且可自行缓解，无因研究药物相关不良事件导致的停药，无严重不良事件 [3][4] - 与安慰剂相比，四周给药期间ALT/AST、胆红素无临床显著升高，白蛋白无临床显著降低，胆固醇无临床显著升高，与基线相比其他免疫球蛋白（包括IgG3、IgA、IgE或IgM）无临床显著降低 [3][4] 技术优势方面 - BHV - 1300采用Biohaven的MoDE平台技术，与靶向FcRn抑制的单克隆抗体不同，提供了一种新颖且选择性的方法治疗自身免疫性疾病，IgG降解深度可调，可通过调整剂量水平和频率实现 [3][5] - BHV - 1300设计为通过与Ypsomed AG合作的易用型自动注射器进行自我给药 [5] 后续计划 - 基于BHV - 1300皮下注射对总IgG的快速和深度降低，Biohaven计划于2025年年中启动针对Graves病的2期研究，并将开展其他自身免疫性疾病的后续研究 [3] - BHV - 1300研究将继续进行多剂量递增，以探索该技术可实现的靶向IgG降低的全部范围，为不同疾病定制理想治疗方案 [3][4] - Biohaven的TRAPTM降解剂（包括用于IgA肾病的BHV - 1400和用于心肌病的BHV - 1600）也在1期研究中推进，相关详细信息和数据将在即将召开的会议上公布 [3] 疾病背景 - Graves病是一种常见的自身免疫性疾病，美国有300万患者，全球有8000万患者，由IgG1自身抗体过度刺激甲状腺刺激激素（TSH）受体引起，目前治疗方法70年未变，存在巨大未满足医疗需求 [3][6]