文章核心观点 - Y - mAbs公司宣布在《自然通讯》杂志上发表评估naxitamab与粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM - CSF）治疗复发性/难治性高危神经母细胞瘤的2期临床试验中期数据，naxitamab显示出显著疗效和可控安全性，支持其作为重要治疗选择 [1][2][5] 公司信息 - Y - mAbs是商业阶段生物制药公司，专注开发和商业化新型放射免疫疗法和基于抗体的癌症治疗产品，技术包括SADA PRIT平台和Y - BiClone平台，产品管线有DANYELZA® [6] - 纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）开发了DANYELZA®（naxitamab - gqgk）并独家授权给Y - mAbs，MSK对该化合物和Y - mAbs有机构财务利益 [5] 临床试验情况 试验设计 - 单臂、全球2期试验（Trial 201，NCT03363373），针对复发性/难治性高危神经母细胞瘤且骨/骨髓有残留疾病患者，每4周第1、3、5天给予naxitamab（3 mg/kg/天）和GM - CSF（第 - 4天至第5天），直至完全缓解（CR）或部分缓解（PR），随后再进行5个周期治疗 [2] 疗效结果 - 预设中期分析主要终点为总体缓解（按2017年国际神经母细胞瘤反应标准），总体缓解率（ORR）为50%（95% CI：36 - 64%，N = 52），CR和PR分别为38%和12%；疗效人群26名缓解者（CR + PR）中，58%为难治性疾病，42%为复发性疾病；ORR的95% CI下限超过20%，达到总体缓解主要终点 [3] - 可评估骨疾病患者骨区缓解率为58%（29/50，CR 40%；PR 18%），骨髓区缓解率为74%（17/23，CR 74%） [3] - 一年总生存率和无进展生存率（次要终点）分别为93%（95% CI：80 - 98%）和35%（95% CI：16 - 54%） [3] - 此前接受过抗GD2单克隆抗体治疗的13名患者中，4名（31%）对naxitamab有反应 [3] 安全性结果 - 安全人群（N = 74）中，治疗相关不良事件（AEs）主要为输液相关（90%），包括低血压（58% 3级和3例4级AEs）和支气管痉挛（18% 3级，无4级AEs） [4] - 3级疼痛是抗GD2免疫疗法常见类效应，通常在输液完成后15分钟内缓解 [4]