文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Cassava Sciences公布2024年财务结果及业务进展，准备公布已终止的REFOCUS - ALZ研究顶线结果，评估simufilam在阿尔茨海默病治疗中的下一步计划，还与耶鲁大学达成许可协议探索simufilam治疗TSC相关癫痫的潜力 [1][2] 公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发中枢神经系统疾病（包括阿尔茨海默病和TSC相关癫痫）的新型研究性疗法，总部位于德克萨斯州奥斯汀 [1][16] - 公司主要产品simufilam是一种靶向丝状蛋白A的专有研究性口服小分子 [4][16] 财务结果（2024年12月31日止年度） - 现金及现金等价物为1.286亿美元，无债务，公司持续进行战略费用管理 [6] - 净亏损2430万美元，合每股0.53美元（基本），较2023年的9720万美元（每股2.32美元）减少，主要因认股权证负债公允价值变动收益 [6] - 经营活动净现金使用量为1.169亿美元，预计2025年上半年为1600 - 2000万美元，包括两项阿尔茨海默病3期试验的重大成本，下半年不再发生 [6] - 研发费用为6960万美元，较2023年的8940万美元减少，主要因2023年秋季simufilam阿尔茨海默病3期临床项目完成入组，部分被2024年基于股票的薪酬费用增加440万美元抵消 [6] - 一般及行政费用为7180万美元，较2023年的1650万美元增加，主要因与美国证券交易委员会达成4000万美元和解协议，以及基于股票的薪酬费用增加730万美元等 [6] - 截至2025年2月27日，流通在外普通股总数为4830万股 [6] - 未来公司计划举办专注于公司或临床进展的投资者电话会议，而非季度财报电话会议 [6] 临床研究 REFOCUS - ALZ - 是simufilam治疗阿尔茨海默病的第二项3期试验，为多中心、双盲、安慰剂对照、随机平行组研究，在美国、加拿大、波多黎各和韩国超75个临床试验点开展，与RETHINK - ALZ试验点完全不同 [5][7] - 约1125人参与，采用与RETHINK - ALZ相同的入选标准，受试者按1:1:1随机接受50mg或100mg simufilam片剂或匹配安慰剂，每日口服两次，为期76周 [7] - 2024年11月25日公司宣布终止该研究，并计划报告试验顶线数据（包括完整52周数据集和大部分76周数据），预计2025年第一季度末/第二季度初公布 [7] - 预设共同主要终点为第76周双盲治疗期末与基线相比的认知和功能变化，通过ADAS - COG12和ADCS - ADL量表评估，比较各剂量simufilam与安慰剂；次要终点包括神经精神症状和护理负担的多项有效测量指标；通过不良事件监测、标准实验室和心电图评估安全性；还包括血浆和脑脊液生物标志物、脑体积、淀粉样蛋白和tau沉积的评估 [8] RETHINK - ALZ - 是评估simufilam安全性和有效性的3期试验，为多中心、双盲、安慰剂对照、随机平行组研究，在美国、加拿大和澳大利亚超75个临床试验点开展 [9] - 804名确诊轻度或中度阿尔茨海默病患者参与，按1:1随机接受100mg simufilam片剂（n = 403）或匹配安慰剂（n = 401），每日口服两次，为期52周 [9] - 预设共同主要终点为第52周双盲治疗期末与基线相比的认知和功能变化，通过ADAS - COG12和ADCS - ADL量表评估，比较simufilam与安慰剂；次要终点包括神经精神症状和护理负担的多项有效测量指标；通过不良事件监测、标准实验室和心电图评估安全性；还包括约100名受试者的药代动力学和血浆生物标志物子研究，在三个时间点评估 [10] - 2024年11月25日公司报告该研究未达到预设共同主要终点，计划继续审查数据、评估下一步并在未来医学会议上分享数据 [11] 新治疗领域探索 - 公司与耶鲁大学达成许可协议，基于耶鲁大学神经外科教授Angélique Bordey的研究，探索simufilam治疗TSC相关癫痫的潜力 [2] 疾病背景 - TSC和FCD II型是由mTOR通路基因突变引起的神经发育障碍，80% - 90%的患者会出现皮质发育畸形和癫痫发作 [12] - 近三分之二的TSC患者对抗癫痫药物无反应，终身发作，导致一系列神经认知和心理残疾及生活质量低下，现有治疗方法（抗癫痫药物、mTOR类似物和手术）不完全有效，伴有严重不良事件和/或具有侵入性 [13] - TSC影响约每6000例活产儿中的1例，美国约5万人、全球超100万人受影响 [13]