文章核心观点 Biohaven是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗多种疾病的疗法 公司回顾了2024年的成果、预期的发展并公布了财务结果，其创新的降解剂技术有潜力重新定义免疫调节治疗范式，多个项目在2025年及以后有望取得重要里程碑 [1][2] 公司业务进展 谷氨酸调节平台 - 曲鲁唑用于所有基因型脊髓小脑性共济失调（SCA）和强迫症（OCD）的3期开发 FDA已受理其治疗SCA的新药申请（NDA）并给予优先审评，欧盟营销授权申请也在审评中 两项曲鲁唑治疗OCD的3期试验正在进行 [5] - 若获批，公司准备2025年在美国商业化曲鲁唑治疗SCA 2025年上半年和下半年将分别公布两项3期OCD试验的 topline数据 [9][26] 炎症与免疫学平台 靶向细胞外蛋白降解 - BHV - 1300在1期研究中，多次给药使总IgG最多降低84%，每周皮下注射1000mg时，中位降低80% 优化的皮下给药方式能快速、深度和持续降低总IgG，与单克隆抗体FcRn靶向竞争产品有差异 剂量高达2000mg时安全且耐受性良好，预计2025年上半年完成1期研究，年中启动Graves病的2期研究 [3] - BHV - 1400治疗IgA肾病（IgAN），首次人体给药后，125mg剂量在4小时内使异常半乳糖缺陷型IgA1（Gd - IgA1）中位降低60%，8小时内最大降低超70%，且单次给药后降低效果持续数天 预计2025年上半年完成1期研究 [3][10] - BHV - 1600治疗围产期心肌病（PPCM），首次人体给药已启动，前两个给药队列耐受性良好，预计2025年上半年完成1期研究 [3][10] - 还有四种降解剂正在推进，包括IgG4降解剂、PLA2R自身抗体降解剂、胰岛素自身抗体降解剂和TSH受体自身抗体降解剂 [3][10] TYK2/JAK1抑制 - BHV - 8000在健康参与者的1期SAD/MAD研究中，总体安全且耐受性良好，与安慰剂相比，显著降低了炎症生物标志物 公司已完成与FDA的互动，可开展帕金森病和预防ARIA的注册项目 预计2025年上半年启动帕金森病的2/3期研究，并推进阿尔茨海默病、多发性硬化症（MS）和ARIA项目 [11][26] 离子通道平台 Kv7激活 - BHV - 7000是Kv7平台的领先资产，是Kv7.2/Kv7.3钾通道的选择性激活剂 四项注册研究正在进行，分别针对重度抑郁症、局灶性癫痫和全身性癫痫 [12] - 预计2025年下半年公布重度抑郁症的 topline结果，2026年上半年公布局灶性癫痫研究的 topline结果 [13][20] TRPM3离子通道拮抗 - BHV - 2100是口服、选择性TRPM3拮抗剂，可能为偏头痛和神经性疼痛提供新的非成瘾性治疗方法 基于健康受试者1期研究的药代动力学和安全性数据，已完成1b期激光诱发痛觉过敏试验，急性偏头痛治疗的概念验证研究正在进行 [14] - 预计2025年上半年公布激光诱发电位研究和偏头痛概念验证的数据 [15][21] 肌生长抑制素平台 - Taldefgrobep是新型肌生长抑制素抑制剂，公司正在进行其治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的全球3期扩展研究 2024年11月的数据显示，最大研究人群（87%为白种人；n = 180）在所有时间点（包括第48周）的MFM - 32上有临床意义的改善，同时观察到强大的靶点结合和对身体成分参数的有益影响 [16] - 预计2025年上半年与FDA开会讨论SMA注册路径，并启动Taldefgrobep治疗肥胖症的2期研究 [19][26] 下一代ADC平台 - BHV - 1510是临床阶段的TROP2导向ADC，早期1期临床显示出活性和可耐受的安全性，无有效载荷相关的间质性肺病、胃肠道毒性或显著血液学毒性 正在进行单药和与Libtayo联合治疗的剂量递增和优化，预计2025年有中期1期数据 [19][26] - BHV - 1530是新型FGFR3 ADC，临床前研究显示出差异化的疗效和安全性，预计2025年上半年启动1期试验 [26] - 公司与Merus N.V.达成多靶点合作，共同开发三种新型双靶点ADC [26] 财务情况 2024年第四季度财务亮点 - 研发（R&D）费用为1.675亿美元，较2023年同期的1.348亿美元增加3270万美元，主要因2024年更多和更先进的临床试验及临床前研究项目 非现金股份支付费用为710万美元，较2023年同期减少200万美元 [23] - 一般及行政（G&A）费用为2250万美元，较2023年同期的1890万美元增加360万美元，主要因人员和法律成本增加 非现金股份支付费用为560万美元，较2023年同期减少110万美元 [24] - 其他收入净额为310万美元，较2023年同期的770万美元减少460万美元，主要因远期合同和衍生负债公允价值的非现金变动以及过渡服务协议服务收入减少 [25] - 净亏损为1.868亿美元，合每股1.85美元，2023年同期净亏损为1.448亿美元，合每股1.81美元 非GAAP调整后净亏损为1.733亿美元，合每股1.71美元，2023年同期为1.289亿美元，合每股1.61美元 [27] 2024年全年财务亮点 - 研发费用为7.959亿美元，较2023年的3.733亿美元增加，主要因支付给Knopp的1.719亿美元里程碑和特许权使用费回购非现金费用、推进临床平台、人员成本增加 非现金股份支付费用为4260万美元，较2023年增加2660万美元 [28] - 一般及行政费用为8920万美元，较2023年的6280万美元增加2650万美元，主要因非现金股份支付成本和法律成本增加 非现金股份支付费用为2940万美元，较2023年增加1660万美元 [29] - 其他收入（费用）净额为3940万美元，较2023年的2650万美元增加1290万美元，主要因远期合同和衍生负债公允价值的非现金变动以及投资收入增加，但部分被过渡服务协议相关其他收入减少所抵消 [30] - 公司报告2024年归属于普通股股东的净亏损为8.464亿美元，合每股9.28美元，2023年同期为4.082亿美元，合每股5.73美元 非GAAP调整后净亏损为7.906亿美元，合每股8.67美元，2023年同期为3.794亿美元，合每股5.33美元 [31] 资金状况 截至2024年12月31日，现金、现金等价物、有价证券和受限现金总计约4.89亿美元 [3][22]