文章核心观点 Passage Bio公司2024年PBFT02项目取得进展，在FTD - GRN患者中获得有前景数据，完成制造工艺开发和扩大规模，进入2025年将继续推进试验并扩大患者群体，有望为神经退行性疾病患者提供一次性治疗方案 [3]。 近期亮点 - 1期剂量PBFT02使FTD - GRN患者脑脊液中PGRN水平持续升高，血浆NfL水平12个月后平均比基线低13%，而未治疗患者预计每年升高29% [6] - 首位FTD - GRN患者接受2期剂量PBFT02治疗，该剂量为1期剂量的50% [1][6] - 通过采用外包分析测试模式和降低运营费用，公司现金储备可维持到2027年第一季度 [6] 预期即将达成的里程碑 - 2025年上半年开始对FTD - C9orf72患者进行给药 [5] - 2025年下半年报告1期剂量的12个月数据和2期剂量的中期安全性及生物标志物数据 [1][6] - 2026年上半年寻求监管机构对注册试验设计的反馈 [1][6] 2024年第四季度和全年财务结果 - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为7680万美元，低于2023年的1.143亿美元，预计可支持运营至2027年第一季度 [15] - 2024年第四季度研发费用为960万美元，全年为4020万美元，低于2023年同期的1210万美元和6140万美元 [15] - 2024年第四季度一般及行政费用为470万美元，全年为2500万美元，低于2023年同期的630万美元和4160万美元 [15] - 2024年第四季度净亏损为1270万美元，全年为6480万美元，低于2023年同期的1680万美元和1.021亿美元 [15] upliFT - D试验相关信息 - 是一项针对35至75岁FTD - GRN或FTD - C9orf72患者的1/2期全球多中心开放标签临床试验，目前正在招募患者 [8] - 主要终点是评估PBFT02的安全性和耐受性，次要终点包括疾病生物标志物和临床结果指标 [8] - 试验为期两年，有三年的安全性延长期 [8] PBFT02相关信息 - 是一种基因疗法，利用AAV1病毒载体通过ICM给药递送功能性GRN基因，旨在提高中枢神经系统中PGRN水平 [10] - 临床前研究表明，单次ICM给药可使非人类灵长类动物中枢神经系统中载体广泛分布，CSF中PGRN水平升高，还能改善小鼠FTD模型的溶酶体功能和减少神经炎症 [11] Passage Bio公司相关信息 - 是一家临床阶段的基因药物公司，致力于开发针对神经退行性疾病潜在病理的一次性疗法 [12] - 主要产品候选药物PBFT02旨在治疗包括额颞叶痴呆在内的神经退行性疾病 [12]