文章核心观点 - 霍思治疗公司宣布临床前研究发现胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）对肥胖治疗有潜在革命性作用，其研究为肥胖治疗提供新机制，公司正探索其临床转化途径 [2][3][5] 分组1：公司介绍 - 霍思治疗公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发创新疗法，提升患者生活质量，与科学家、临床医生等合作进行药物研发 [9] 分组2：行业背景 - 肥胖是全球重大健康危机，影响超6.5亿成年人，会引发2型糖尿病等危及生命的疾病，当前药物治疗效果有限或有不良副作用 [4] 分组3：研究发现 - GDNF可显著减少脂肪堆积、增强新陈代谢、提高胰岛素敏感性，即使在高脂饮食条件下也有效 [2] - GDNF治疗肥胖的新机制是增强能量代谢而非限制食物摄入，能激活身体自然代谢过程高效燃烧多余脂肪，相比现有抗肥胖药物有显著进步 [4][5] 分组4：研究具体成果 - 抗高脂饮食诱导肥胖：GDNF转基因小鼠即使食用高脂饮食，体重也显著降低，脂肪沉积减少 [6][7] - 增强脂肪燃烧和能量消耗：GDNF提高基础代谢率、氧气消耗和二氧化碳产生，增加能量消耗且不改变食物摄入量 [6][7] - 抑制脂肪细胞形成：GDNF抑制参与脂肪储存的关键基因，促进脂肪氧化途径 [6][7] - 改善胰岛素敏感性和葡萄糖调节：GDNF转基因小鼠葡萄糖耐受性增强，血清瘦素水平降低，代谢健康指标改善 [6][7] - 减少脂肪肝疾病：GDNF可预防肝脂肪变性，这是常见的肥胖相关并发症 [6][7] 分组5：后续发展 - 公司正积极探索GDNF疗法的多种临床转化途径，包括重组蛋白递送、基因疗法和小分子模拟物，计划开展更多临床前和临床开发工作，使该疗法更接近有需要的患者 [8]