文章核心观点 - 公司公布的新数据显示抑制NLRP3炎性小体通路对肥胖型心力衰竭和2型糖尿病动物模型有心脏保护作用和改善代谢参数的效果，支持将肥胖伴特定代谢并发症作为Inflammasome ASC Inhibitor IC 100的主要适应症 [1][2] 公司概况 - ZyVersa是临床阶段的专业生物制药公司，利用先进专有技术开发治疗炎症或肾脏疾病的一流药物，在炎性小体领域和肾脏疾病治疗方面有布局，总可及市场超100亿美元 [7] 研究成果 抑制炎性小体NLRP3通路 - 抑制NLRP3可能是治疗具有促炎特征的HFpEF患者的有前景的疗法，可能改善心脏功能、全身炎症和代谢参数 [3] Inflammasome ASC Inhibitor IC 100 - IC 100是新型人源化IgG4单克隆抗体，通过结合多种炎性小体的ASC成分特定区域，抑制炎性反应的启动和持续，还能减弱适应性免疫反应，主要适应症为肥胖伴特定代谢并发症 [6] - IC 100在小鼠模型中显示出保护心血管免受中风引起的全身炎症导致的损伤和功能障碍，改善胰岛素敏感性和降低空腹血糖的效果 [2] - IC 100可抑制肥胖、心力衰竭和胰岛素抵抗中激活的多种炎性小体通路，还能破坏细胞外ASC斑点的功能，减少炎症蔓延和并发症 [4] 关键发现 - 抑制炎性小体可减少心脏和内脏脂肪组织的炎症和巨噬细胞活化，与心脏保护作用和代谢参数改善相关 [4] - IC 100可降低促炎细胞因子IL - 18的循环水平，减少巨噬细胞浸润心脏，降低心脏炎症 [5] - IC 100可减少心脏肥大和纤维化，改善心脏舒张功能 [5] - IC 100可减少脂肪量、脂肪细胞大小和内脏脂肪组织中的巨噬细胞浸润 [5] - IC 100可改善葡萄糖稳态和胰岛素敏感性 [5] 未来计划 - 公司计划在今年上半年在饮食诱导的肥胖小鼠模型中启动两项IC 100临床前研究，一项比较IC 100与司美格鲁肽的效果，另一项评估IC 100与司美格鲁肽同时给药的效果 [2]