文章核心观点 - 公司宣布开展一项2期试验，评估stenoparib与替莫唑胺联合治疗复发性小细胞肺癌的安全性和有效性，该试验由美国退伍军人事务部资助，有望为患者提供新的治疗选择 [1][3] 临床研究设计 - 试验预计在11家退伍军人事务部医疗中心招募约65名广泛期小细胞肺癌患者接受联合药物治疗，将评估无进展生存期，并在初始安全导入期确定联合治疗的2期推荐剂量 [5] 临床研究原理 - stenoparib是一种双重PARP/ tankyrase抑制剂，可阻断DNA修复，使肿瘤细胞更易受替莫唑胺等DNA损伤剂影响，其对tankyrase的抑制还会影响与小细胞肺癌进展和治疗耐药相关的Wnt信号通路，与第一代PARP抑制剂不同 [6] - 替莫唑胺是一种口服化疗药物，可损伤肿瘤DNA导致细胞死亡，但肿瘤可能通过MGMT酶修复DNA损伤和错配修复缺陷产生耐药性，本研究将评估stenoparib的双重机制能否通过破坏关键DNA修复途径和靶向Wnt信号来克服耐药性 [8] 监管状态和下一步计划 - 研究人员正在等待美国食品药品监督管理局、退伍军人事务部和机构审查委员会的最终监管批准，之后才能开始患者招募 [9] 资金和财务考量 - 公司现金状况可支持运营至2026年，该2期试验由退伍军人事务部全额资助，不会影响公司财务前景、晚期卵巢癌2期项目或股票回购计划 [10] 关于stenoparib - stenoparib是一种口服小分子双重靶向PARP1/2和tankyrase 1/2的抑制剂，通过抑制PARP和阻断Wnt通路激活，对多种癌症类型显示出治疗潜力，公司拥有其全球独家开发和商业化权利 [11] 关于替莫唑胺 - 替莫唑胺是一种口服小分子烷化剂，是多形性胶质母细胞瘤和其他高级别脑肿瘤的标准治疗化疗药物，能穿过血脑屏障，自1999年以来以商品名Temodar®（美国以外为Temodal®）上市 [12] 关于Allarity Therapeutics - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发个性化癌症治疗方法，专注于为晚期卵巢癌患者开发stenoparib，并使用其DRP®技术开发配套诊断方法 [13]