文章核心观点 公司是临床阶段生物技术公司，专注肿瘤学，其基因交通控制平台及广泛产品线有望改善患者生活 2024 年公司管线执行良好，为 2025 年发展奠定基础，且财务状况良好，现金可支撑至 2027 年 [1][2] 近期公司更新 - 2024 年 10 月 FHD - 909 对首位患者给药，用于治疗 SMARCA4 突变癌症，主要目标患者群体为非小细胞肺癌 [3] - 今年早些时候公司实现 ARID1B 选择性降解，并将于 2025 年提供项目更新 [3] - 2024 年 10 月公司参加第 7 届年度靶向蛋白降解峰会，CEO 发表主题演讲，首席科学官介绍降解剂管线进展 [4] 项目概述及即将到来的里程碑 FHD - 909 - 是一流口服选择性 SMARCA2 抑制剂，临床前研究显示对 SMARCA4 有高选择性，可诱导肿瘤死亡并保护健康细胞，SMARCA4 在高达 10% 的非小细胞肺癌中发生突变 [5] - 2024 年 10 月对首位患者给药，用于治疗 SMARCA4 突变癌症，主要目标群体为非小细胞肺癌 [5] - 2025 年将在 AACR 年会上展示 FHD - 909 一期试验设计及与派姆单抗和 KRAS 抑制剂的临床前联合数据 [5] - 与礼来合作开展美国 50/50 共同开发和商业化协议，以及其他协议和发现项目 [6] 选择性 CBP 降解剂项目 - 选择性靶向 EP300 突变癌症，CBP 和 EP300 高度相似，EP300 突变时会形成合成致死关系，选择性靶向 CBP 有挑战，双重抑制 CBP/EP300 受造血毒性限制 [7] - 已鉴定出有效且选择性的 CBP 蛋白降解剂，临床前数据显示可显著抑制肿瘤生长、有强大单药抗肿瘤活性、长效注射制剂可使肿瘤消退 [12] - 2025 年将在 AACR 年会上展示与批准的化疗药物和靶向药物的临床前联合数据 [12] 选择性 EP300 降解剂项目 - 选择性降解 EP300 用于治疗血液系统恶性肿瘤和前列腺癌，选择性靶向 EP300 有挑战，双重抑制 CBP/EP300 受造血毒性限制，EP300 在多发性骨髓瘤和弥漫大 B 细胞淋巴瘤中有谱系依赖性 [8] - 已鉴定出有效且选择性的 EP300 降解剂，推进口服降解剂研发，临床前数据显示耐受性良好、有强大抗肿瘤活性 [13] - 2025 年将在 AACR 年会上展示在血液系统恶性肿瘤中的临床前数据 [13] 选择性 ARID1B 降解剂项目 - 选择性靶向并降解 ARID1A 突变癌症中的 ARID1B，ARID1A 是 BAF 复合物中突变最多的亚基之一，这些突变导致几种癌症对 ARID1B 产生依赖，选择性靶向 ARID1B 有挑战 [9] - ARID1B 是高达 5% 的实体瘤中的主要合成致死靶点，已开发出高效且选择性的结合物，实现 ARID1B 选择性降解，预计 2025 年提供项目更新 [14] 染色质生物学和降解剂平台 公司继续推进染色质生物学和降解剂平台，在新型连接酶、长效注射剂、口服递送和诱导邻近方面进行投资 [10] 2024 年全年财务亮点 合作收入 2024 年合作收入为 2260 万美元，低于 2023 年的 3420 万美元，主要因默克合作协议终止及递延收入确认 [11][15] 研发费用 2024 年研发费用为 9450 万美元，低于 2023 年的 1.097 亿美元，主要因员工人数减少，部分被礼来合作项目支出增加抵消 [21] 一般及行政费用 2024 年一般及行政费用为 2840 万美元，低于 2023 年的 3240 万美元，主要因员工人数减少 [21] 净亏损 2024 年净亏损为 8660 万美元，低于 2023 年的 9840 万美元 [21] 现金、现金等价物和有价证券 截至 2024 年 12 月 31 日，公司拥有 2.437 亿美元现金、现金等价物和有价证券，可支撑至 2027 年 [1][21] 资产负债表摘要 |项目|2024 年 12 月 31 日|2023 年 12 月 31 日| | ---- | ---- | ---- | |现金、现金等价物和有价证券（千美元）|243,747|234,057| |其他所有资产（千美元）|40,235|51,859| |总资产（千美元）|283,982|285,916| |递延收入总额（千美元）|280,063|302,665| |其他所有负债（千美元）|49,447|60,441| |总负债（千美元）|329,510|363,106| |股东总赤字（千美元）|(45,528)|(77,190)| |总负债和股东总赤字（千美元）|283,982|285,916|[20] 运营报表摘要 |项目|2024 年|2023 年| | ---- | ---- | ---- | |合作收入（千美元）|22,602|34,155| |运营费用：| | | |研发费用（千美元）|94,528|109,689| |一般及行政费用（千美元）|28,359|32,372| |长期资产减值（千美元）|2,398|—| |总运营费用（千美元）|125,285|142,061| |运营亏损（千美元）|(102,683)|(107,906)| |其他收入净额（千美元）|16,063|13,706| |税前亏损（千美元）|(86,620)|(94,200)| |所得税拨备（千美元）|—|(4,226)| |净亏损（千美元）|(86,620)|(98,426)| |归属于普通股股东的基本和摊薄后每股净亏损（美元）|(1.58)|(2.34)| |加权平均流通普通股股数（基本和摊薄）|54,899,432|41,974,484|[23]