文章核心观点 - 安进和协和麒麟公布了正在进行的ROCKET 3期临床试验项目中，评估罗卡替尼单抗治疗中重度特应性皮炎的新结果，该药物有潜力成为新的治疗选择 [1] 试验结果 IGNITE研究 - 评估罗卡替尼单抗两个剂量强度，达到共同主要终点和所有关键次要终点，两个剂量强度与安慰剂相比均有统计学意义 [2] - 第24周时，高剂量组42.3%患者湿疹面积和严重程度指数评分（EASI - 75）较基线降低≥75%，与安慰剂组差异29.5%（p < 0.001）；低剂量组36.3%患者达到EASI - 75，与安慰剂组差异23.4%（p < 0.001） [3] - 第24周时，高剂量组23.6%患者经验证的特应性皮炎研究者整体评估（vIGA - AD™）评分为0（清除）或1（几乎清除）且较基线降低≥2分（vIGA - AD 0/1），与安慰剂组差异14.9%（p < 0.001）；低剂量组19.1%患者达到该终点，与安慰剂组差异10.3%（p = 0.002） [4] - 第24周时，高剂量组22.7%患者修订的研究者整体评估（rIGA™）评分为0/1且较基线降低≥2分，与安慰剂组差异14.4%（p < 0.001）；低剂量组16.3%患者达到该终点，与安慰剂组差异8.0%（p = 0.01） [5] SHUTTLE研究 - 评估罗卡替尼单抗两个剂量强度联合外用皮质类固醇（TCS）和/或外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI），达到共同主要终点和所有关键次要终点，两个剂量强度加TCS/TCI与安慰剂加TCS/TCI相比在第24周有统计学意义 [6] - 对于EASI - 75，高剂量组52.3%患者达到终点，与安慰剂组差异28.7%（p < 0.001）；低剂量组54.1%患者达到终点，与安慰剂组差异30.4%（p < 0.001） [7] - 对于vIGA - AD 0/1，高剂量组26.1%患者达到终点，与安慰剂组差异13.8%（p < 0.001）；低剂量组25.8%患者达到终点，与安慰剂组差异13.5%（p < 0.001） [7] - 对于rIGA 0/1，高剂量组23.3%患者达到终点，与安慰剂组差异11.5%（p < 0.001）；低剂量组22.7%患者达到终点，与安慰剂组差异10.9%（p = 0.002） [8] VOYAGER研究 - 成功证明罗卡替尼单抗不干扰破伤风和脑膜炎球菌疫苗的反应 [9] 安全性 - 整个ROCKET项目结果显示，安全性结果与之前观察到的罗卡替尼单抗安全性特征基本一致，罗卡替尼单抗组中观察到比例较高的最常见治疗期间出现的不良事件（≥5%）为发热、寒战和头痛，接受罗卡替尼单抗治疗的患者胃肠道溃疡事件发生率高于安慰剂组，但总体发生率低于1% [6] 后续计划 - ASCEND试验将探索罗卡替尼单抗超过24周的效果，包括持续治疗或停药后的临床反应维持情况；ASTRO和ORBIT试验将评估罗卡替尼单抗在青少年患者中的疗效 [6] - HORIZON研究的顶线结果将在2025年美国皮肤病学会年会上作为最新摘要公布；IGNITE、SHUTTLE和VOYAGER研究的结果将在即将召开的会议上公布或发表在同行评审期刊上 [10] 相关介绍 ROCKET 3期项目 - 是一个全面的全球3期临床试验项目，由八项研究组成，旨在确定罗卡替尼单抗在中重度特应性皮炎成人和青少年患者中的安全性和有效性特征以及多种给药方案 [11] 中重度特应性皮炎 - 是最常见的湿疹形式，是一种慢性炎症性疾病，导致皮肤过度干燥、瘙痒和疼痛，患者经历慢性症状，不可预测的发作会加剧症状，超过一半患者报告有严重瘙痒，导致反复抓挠，使皮肤增厚并易受感染，特应性皮炎（所有严重程度）影响15 - 20%的儿童和多达10%的成年人，T细胞失衡是特应性皮炎的根本原因 [12] 罗卡替尼单抗 - 是一种抗OX40人单克隆抗体，正在研究用于治疗中重度特应性皮炎，有可能成为首个也是唯一一种通过靶向OX40受体抑制和减少致病性T细胞的T细胞再平衡疗法，还在研究用于中重度不受控制的哮喘、结节性痒疹和其他T细胞失衡是炎症根本原因的疾病，最初的抗体是协和麒麟与拉霍亚免疫学研究所合作发现的，目前正在进行临床研究，其安全性和有效性尚未得到美国FDA或任何其他监管机构的评估 [13][14] 安进公司 - 发现、开发、制造和提供创新药物，帮助数百万患者对抗疾病，40多年前帮助建立了生物技术行业，处于创新前沿，利用技术和人类遗传数据推动发展，拥有广泛而深入的产品线，用于治疗癌症、心脏病、骨质疏松症、炎症性疾病和罕见病，2024年获得多项外部认可，是道琼斯工业平均指数和纳斯达克100指数成分股 [15][16] 协和麒麟公司 - 旨在发现和提供具有改变生活价值的新型药物和治疗方法，作为一家日本的全球专业制药公司，在药物发现和生物技术创新方面投资超过70年，目前正在研发下一代抗体以及细胞和基因疗法，以帮助有高度未满足医疗需求的患者 [18] 合作协议 - 2021年6月1日，协和麒麟和安进达成协议，共同开发和商业化罗卡替尼单抗，安进将负责全球所有市场（除日本外）的开发、制造和商业化，协和麒麟将保留日本的所有权利，若获批，两家公司将在美国共同推广该产品，协和麒麟有权选择在包括欧洲和亚洲在内的其他特定市场共同推广 [20]