文章核心观点 - 公司公布Haduvio治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的2a期RIVER试验积极顶线结果，显示其在减少24小时咳嗽频率上有显著效果，后续计划与FDA讨论下一步并开展新研究 [1][2] 分组1：公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发Haduvio治疗特发性肺纤维化（IPF）和RCC患者的慢性咳嗽，Haduvio通过KAMA机制作用于咳嗽反射弧，纳布啡未被美国药品执法局列入管制 [7] - 公司计划提议Haduvio作为口服纳布啡缓释剂的商品名，其安全性和有效性未获监管机构评估 [9] 分组2：行业信息 - RCC在美国无获批疗法，影响约200 - 300万患者，由中枢和外周神经咳嗽反射超敏引起，会带来多种并发症和社会经济负担 [6] - IPF患者慢性咳嗽患病率高达85%，美国约有14万IPF患者，患者每日咳嗽可达1500次，会导致疾病恶化等后果，且无获批疗法，现有非标签治疗效果甚微 [8] 分组3：试验信息 - 2a期RIVER试验是随机、双盲、安慰剂对照、两治疗、两周期交叉研究，评估Haduvio治疗RCC患者的疗效、安全性和耐受性，治疗期和洗脱期各21天，Haduvio治疗期分三个剂量滴定评估 [2] - 试验主要终点是第21天全分析集人群24小时咳嗽频率的平均变化，Haduvio 108 mg BID较基线降低67%，安慰剂降低10%，与安慰剂差异为57%（p<0.0001） [1][3][4] - Haduvio在重度咳嗽（每小时20次以上）亚组24小时咳嗽频率降低66%（p<0.0001），中度咳嗽（每小时10 - 19次）亚组降低68%（p<0.0001） [10] - 84%的Haduvio患者24小时咳嗽频率较基线至少降低30%，而安慰剂组为29%，差异55%（p<0.0001） [10] - Haduvio患者早在第7天（27 mg BID）客观咳嗽频率就有显著降低（p<0.0001），患者报告结局也有显著改善 [10] - 试验安全结果与之前试验已知安全性一致，常见不良事件有便秘、恶心等，无治疗引起的严重不良事件 [10] 分组4：后续计划 - 公司今日（3月10日）上午8:30举办电话会议和网络直播回顾顶线结果，可通过指定链接和电话参与，直播回放将在公司网站保留30天 [1][5] - 基于试验结果，公司计划与FDA讨论下一步，预计收到反馈后启动下一项研究 [2] 分组5：各方观点 - 公司总裁兼首席执行官称RIVER试验证明Haduvio高度有效，结合现有IPF慢性咳嗽结果，证明其KAMA机制治疗神经咳嗽疾病有效 [2] - 公司首席开发官表示试验结果高度显著，期待推进纳布啡缓释剂开发，为慢性咳嗽患者提供缓解方案 [2] - 曼彻斯特大学呼吸医学教授对试验积极结果感到兴奋，认为RCC严重影响患者生活，急需治疗方法 [2]