文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Mineralys Therapeutics公布了评估lorundrostat治疗高血压的Launch - HTN 3期和Advance - HTN 2期试验的积极数据，该药物在降低血压方面有显著效果且安全性和耐受性良好，有望成为治疗高血压的变革性新疗法 [2][3] 公司信息 - Mineralys Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注开发治疗高血压、慢性肾病、阻塞性睡眠呼吸暂停等疾病的药物，其候选产品lorundrostat是一种口服的醛固酮合酶抑制剂 [2][19] 行业背景 - 高血压会增加心脏病、心脏病发作和中风风险，是美国死亡的主要原因之一，2020年美国超67万人死亡与高血压有关，2019年相关健康问题造成约2190亿美元经济负担 [12] - 不到50%高血压患者用现有药物能达到血压目标，约30%高血压患者的高血压由醛固酮水平失调导致 [13] 药物信息 - lorundrostat是口服的醛固酮合酶抑制剂，用于治疗难治性高血压、慢性肾病和阻塞性睡眠呼吸暂停等疾病，能抑制CYP11B2降低醛固酮水平，对醛固酮合酶抑制的选择性比皮质醇合酶抑制高374倍，半衰期10 - 12小时，可使高血压患者血浆醛固酮浓度降低约70% [14][15] - 在2期概念验证试验中，lorundrostat能显著降低血压，不良事件有血清钾适度升高、估计肾小球滤过率降低等 [16] 试验信息 Launch - HTN试验 - 是全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，纳入服用2 - 5种降压药仍未达血压目标的成年患者，随机分为安慰剂、lorundrostat 50 mg每日一次、lorundrostat 50 mg每日一次并在第6周按需滴定至100 mg三组 [4][17] - 达到主要终点，第6周时lorundrostat 50 mg剂量使收缩压绝对降低16.9 mmHg，安慰剂校正后降低9.1 mmHg（p < 0.0001）；第12周时绝对降低19.0 mmHg，安慰剂校正后降低11.7 mmHg（p < 0.0001） [1][5] - 服用2种背景降压药（难治性）或3 - 5种（抵抗性）患者对lorundrostat的血压变化反应相似，且与安慰剂组有显著差异 [5] - 50 mg组和50 mg可按需滴定至100 mg组治疗突发严重不良事件发生率分别为2.2%和0.7%，安慰剂组为3.0%；仅50 mg组有1例（0.1%）与治疗相关的严重不良事件 [14] Advance - HTN试验 - 是随机、双盲、安慰剂对照的2期关键试验，评估lorundrostat作为2 - 3种降压药优化背景治疗的附加疗法治疗难治性或抵抗性高血压的疗效和安全性 [6] - 达到主要终点，第12周时50 mg lorundrostat治疗组通过24小时动态血压监测评估的安慰剂校正后收缩压较基线降低7.9 mmHg [1] - 高钾血症（血清钾高于6.0 mmol/L）在50 mg和50mg - 100mg组的发生率分别为5.3%和7.4% [14] 其他试验 - Transform - HTN开放标签扩展试验正在进行，可让受试者继续接受lorundrostat治疗并产生更多安全性和有效性数据 [10] - Target - HTN 2期概念验证试验中，每日一次lorundrostat能显著降低血压，不良事件有血清钾适度升高、估计肾小球滤过率降低等 [16] 未来计划 - 公司计划在即将召开的医学会议和同行评审出版物中提供这两项关键试验的更多数据 [9] - 公司管理层将于2025年3月10日上午8点（美国东部时间）举行电话会议，可通过拨打1 - 877 - 704 - 4453（美国）或1 - 201 - 389 - 0920（美国以外）参加，也可在公司网站观看直播和回放 [11] - Advance - HTN试验的完整结果将于2025年3月29日在美国心脏病学会科学会议上公布 [1][7]