文章核心观点 - Immunocore公司公布HIV功能性治愈候选药物IMC - M113V的1/2期STRIVE试验多剂量递增部分的初始数据，显示该药物耐受性良好且有剂量依赖性的抗病毒活性信号 [1][2] 初始多剂量递增（MAD）数据 - 1/2期剂量递增试验的MAD部分纳入16名接受抗逆转录病毒治疗（ART）且病情稳定的HIV感染者，排除感染HIV后12周内开始ART的个体，分三组分别每周静脉输注60 mcg（n = 5）、120 mcg（n = 5）和300 mcg（n = 6）的IMC - M113V，持续12周，之后进行长达12周的分析性治疗中断（ATI），随后恢复之前的ART方案 [4] - 所有剂量耐受性良好，未观察到严重不良事件（AEs）或剂量限制性毒性，300 mcg队列6名患者中有5名首次接受300 mcg剂量时出现仅发热的轻度（1级）细胞因子释放综合征，4小时内缓解，无因AEs停药情况，300 mcg队列有1人因与IMC - M113V无关的原因在完成剂量计划前退出 [5] - 观察到血清细胞因子随剂量增加，300 mcg时T细胞衍生细胞因子水平最高 [6] - 15名可评估患者中，60 mcg组5人无延迟病毒反弹和/或病毒血症控制情况，120 mcg组5人中有1人，300 mcg组5人中有2人出现，3名有病毒控制证据的患者在第8周病毒载量约为200 c/mL，历史观察率为5%，其中2人在预先指定的12周ATI期间未接受ART [7] - 3名有病毒控制证据的患者表现为初始病毒反弹后病毒载量降至约200 c/mL，其中1名300 mcg患者初始病毒血症>104 c/mL，第12周降至<50 c/mL，这种初始病毒血症后第12周得到控制的情况在所有HIV感染者中发生率<1%，可能与对病毒的免疫反应有关 [8] - 部分患者治疗期间CD4 + T细胞相关的HIV Gag RNA减少，表明活跃病毒库减少，对两个最高剂量组6人的初步分析显示治疗后完整HIV DNA有减少趋势 [9] IMC - M113V和STRIVE试验 - IMC - M113V利用T细胞受体结合HIV感染免疫细胞上的HLA - A02:01 - Gag复合物，其抗CD3效应臂招募T细胞破坏含有整合HIV DNA的CD4 + 细胞（病毒库） [10] - STRIVE 1/2期试验旨在确定与ART联合使用的安全剂量方案，并通过ART停药后治疗后病毒控制（<200 c/ml）来量化抗病毒活性 [11] - 2023年2月公司公布试验单剂量递增部分的1期初始安全性和药效学活性数据，显示IMC - M113V耐受性良好，无严重不良事件，接受最大剂量15 mcg的10人中半数观察到T细胞激活的预期标志物 [12] 关于用于传染病的ImmTAV®分子 - ImmTAV分子是新型双特异性药物，旨在使免疫系统识别并消除病毒感染细胞 [12] - 公司推进临床候选药物以实现HIV和乙肝病毒（HBV）患者的功能性治愈，对于HIV治疗目标是患者停止抗逆转录病毒治疗（ART）后实现病毒持续控制，无病毒学复发或传播风险；对于HBV治疗目标是慢性HBV患者停药后实现循环病毒抗原和病毒复制标志物持续消失 [13] 关于Immunocore公司 - 公司是商业阶段的生物技术公司，开创TCR双特异性免疫疗法ImmTAX的开发，用于治疗包括癌症、自身免疫性疾病和传染病在内的多种疾病，利用其专有的、灵活的现成ImmTAX平台，在多个治疗领域有深入的产品线，包括肿瘤学、传染病和自身免疫性疾病的多个临床和临床前项目，其最先进的肿瘤TCR疗法KIMMTRAK已在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和英国获批用于治疗HLA - A02:01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤成年患者 [14]