文章核心观点 - 公司公布neflamapimod治疗路易体痴呆（DLB）的2b期RewinD - LB研究扩展阶段前16周积极结果，新批次胶囊血浆药物浓度增加，在主要和关键次要终点指标上有改善，且跌倒发生率更低，有望改变DLB疾病进程 [1][2] 研究概况 - 研究初始16周双盲、安慰剂对照阶段159名参与者中152人完成，149人进入扩展阶段，此阶段均接受neflamapimod治疗，其中55人用旧批次胶囊，94人在部分或全部16周用新批次胶囊 [3] - 进入扩展阶段的旧胶囊接受者和新胶囊接受者分别有87.3%和91.5%完成此阶段前16周治疗 [4] 研究结果 CDR - SB结果 - 扩展阶段第1周到第16周，新胶囊组CDR - SB变化低于旧胶囊组（差异=-0.73，95% CI：-1.14，-0.32；p<0.001） [10] - 从研究基线到扩展阶段第16周，新胶囊组相比安慰剂组有积极获益（差异=-0.45，95% CI：-0.78，-0.15；p = 0.003） [10] CGIC结果 - 扩展阶段第8周CGIC评分显示，新胶囊组得分改善（4.02 vs. 4.46，p = 0.035），血浆ptau181 < 2.2 pg/mL参与者差异更明显（3.90 vs. 4.45，p = 0.011） [10] - 受试者内分析显示，扩展阶段用新胶囊者CGIC评分低于初始阶段用安慰剂者（3.94 vs. 4.46，p = 0.035） [10] 安全性 - 新旧胶囊耐受性相当，扩展阶段未发现新安全信号 [10] 药代动力学 - 新胶囊平均血浆药物谷浓度显著高于旧胶囊（5.1 vs. 4.0 ng/mL，p = 0.03），旧胶囊生物利用度低与胶囊老化和溶出动力学变差有关 [8] 跌倒发生率 - 扩展阶段新胶囊组跌倒发生率低于旧胶囊组（7.4% vs. 14.5%；血浆ptau181 < 2.2 pg/mL者为4.0% vs. 15.4%，p = 0.025） [10] - 扩展阶段新胶囊组跌倒发生率低于初始阶段安慰剂组（7.4% vs. 18.8%，p = 0.04；血浆ptau181 < 2.2 pg/mL者为4.0% vs. 19.7%，p = 0.007） [10] 相关信息 会议详情 - 公司将于2025年3月10日下午5点举办电话会议和网络直播讨论研究结果，国内拨打1 - 877 - 425 - 9470，国际拨打1 - 201 - 389 - 0878，代码13752218 [9] 疾病介绍 - DLB是第三大脑退行性疾病，患者大脑神经细胞有路易体蛋白沉积，影响认知和运动功能，美国FDA和欧洲药品管理局未批准相关治疗药物，当前标准治疗为胆碱酯酶抑制剂疗法，仅能短暂改善认知 [12] 药物介绍 - neflamapimod是口服小分子脑渗透药物，抑制p38MAP激酶α亚型，临床前研究显示可逆转突触功能障碍，1期和2期临床研究显示耐受性良好，2a期AscenD - LB研究显示可改善痴呆严重程度和功能移动性 [13] 研究介绍 - RewinD - LB研究初始阶段是16周随机、双盲、安慰剂对照临床研究，评估40mg TID口服neflamapimod治疗159例DLB患者，排除有AD共病患者，主要终点是CDR - SB变化，由美国国立卫生研究院国家老龄研究所2130万美元资助，研究包括美国、英国和荷兰43个地点 [14] 公司介绍 - 公司是临床阶段公司，专注开发年龄相关神经疾病治疗方法，目前正在评估neflamapimod治疗DLB的2b期研究 [15] 资助信息 - 研究由美国国立卫生研究院国家老龄研究所资助，资助编号R01AG080536 [16] 联系方式 - 投资者联系PJ Kelleher，邮箱Investors@cervomed.com，电话617 - 430 - 7579；媒体联系Argot Partners，邮箱cervomed@argotpartners.com，电话212 - 600 - 1902 [18]