文章核心观点 Xilio Therapeutics公布2024年第四季度和全年财务业绩、管线进展及业务更新，其肿瘤激活免疫肿瘤疗法管线有多项积极进展，与艾伯维合作开发新疗法，当前资金预计可支持到2026年第一季度 [1][2][14] 管线和业务更新 Vilastobart - 是研究性肿瘤激活、Fc增强、高亲和力结合的抗CTLA - 4单克隆抗体，可在肿瘤微环境中阻断CTLA - 4并消耗调节性T细胞 [3][15] - 2025年1月公布2期临床试验初步数据，无肝转移患者客观缓解率达27%，血清肿瘤生物标志物水平下降，临床症状改善，组合疗法耐受性良好，免疫相关不良事件发生率低，仅5%患者报告结肠炎 [2][5] - 预计2025年年中公布2期临床试验更新数据，继续招募1C期患者 [5] - 基于2期概念验证数据，计划寻求合作机会加速和扩大其进一步开发 [5] XTX301 - 是研究性肿瘤激活的IL - 12，可刺激抗肿瘤免疫，将免疫原性差的“冷”肿瘤微环境重编程为“热”状态 [6][16] - 2024年3月与吉利德达成独家许可协议 [6][16] - 2024年12月公布1期临床试验初步数据，耐受性良好，无患者出现剂量限制性毒性或因治疗相关不良事件减少剂量，显示出持续的干扰素γ信号传导，无快速耐受现象 [11] - 尚未确定最大耐受剂量，继续招募1A期单药剂量递增和1B期单药剂量扩展患者 [11] XTX501 - 是新型肿瘤激活的双特异性PD - 1/IL - 2，可选择性刺激PD - 1阳性、抗原经验性T细胞并增强其功能，临床前研究显示出强大的单药活性和肿瘤选择性药效学 [7] - 目前正在进行研究性新药（IND）申请支持性研究，计划2026年年中提交IND申请 [7] 掩蔽T细胞衔接器项目 - 利用专有肿瘤激活平台推进多个临床前掩蔽T细胞衔接器项目，包括针对PSMA、CLDN18.2和STEAP1的自有项目以及与艾伯维合作的项目 [8] - 采用先进肿瘤激活细胞衔接器（ATACR）和选择性效应增强细胞衔接器（SEECR）格式设计分子，SEECR格式在ATACR基础上增加共刺激信号以增强效力和T细胞激活 [9] - 预计PSMA项目2025年第三季度提名开发候选药物，2027年第一季度提交IND申请；CLDN18.2项目2025年第四季度提名开发候选药物，2027年第二季度提交IND申请；STEAP1项目2026年上半年提名开发候选药物，2027年下半年提交IND申请 [12] 公司更新 - 2024年12月任命Caroline Hensley为首席法律官 [12] - 2025年2月与艾伯维达成合作、许可和选择权协议，第一季度获得5200万美元预付款，包括1000万美元股权投资，有资格获得最高约21亿美元的或有付款和分级特许权使用费 [12] 2024年年底和第四季度财务结果 现金状况 - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物为5530万美元，高于2023年的4470万美元；2025年第一季度因与艾伯维的合作协议获得5200万美元预付款 [18] 许可收入 - 2024年第四季度许可收入为170万美元，全年为630万美元，来自与吉利德的许可协议和股票购买协议；2023年无许可收入 [18] 研发费用 - 2024年第四季度研发费用为880万美元，低于2023年的1170万美元；全年为4120万美元，低于2023年的5210万美元，主要因减少对XTX202的投资、早期项目和间接研发成本支出减少等，部分被vilastobart和XTX301临床开发活动增加抵消 [18] 一般及行政费用 - 2024年第四季度一般及行政费用为650万美元，略高于2023年的640万美元；全年为2480万美元，低于2023年的2700万美元，主要因人员相关成本、专业和咨询费用及董事和高管责任保险减少，部分被法律费用增加抵消 [18] 净亏损 - 2024年第四季度净亏损为1310万美元，低于2023年的1770万美元；全年为5820万美元，低于2023年的7640万美元 [18] 财务指引 基于当前运营计划，公司预计截至2024年12月31日的现金及现金等价物加上2025年第一季度与艾伯维合作协议的5200万美元预付款，足以支持其运营费用和资本支出至2026年第一季度 [14] 公司介绍 Xilio Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于发现和开发肿瘤激活或掩蔽的免疫肿瘤疗法，利用专有平台推进新型肿瘤激活免疫肿瘤分子管线，目标是改善癌症患者预后，减少全身副作用 [19]