文章核心观点 - Aprea Therapeutics与MD安德森癌症中心达成材料转让协议，将提供WEE1激酶抑制剂APR - 1051用于头颈鳞状细胞癌（HNSCC）临床前研究，以探索其治疗潜力并支持未来临床试验和治疗方案 [1][2] 合作协议内容 - Aprea将向MD安德森癌症中心提供其专有WEE1激酶抑制剂APR - 1051，用于探索其在治疗表达复制应激基因组标记的HPV +和HPV - 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的潜力 [1] - 协议使MD安德森的研究小组能够进行一系列临床前实验，以生成初步疗效和机制数据，支持未来临床试验和治疗方案，研究包括将APR - 1051与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合使用 [2] - 项目由MD安德森癌症中心头颈外科的Jeffrey N. Myers教授和Abdullah A. Osman教授监督，Myers教授是头颈癌领域的领先专家 [2] - 根据协议条款，Aprea将保留APR - 1051的所有权利、所有权和权益 [5] 合作意义与背景 - Aprea公司总裁兼首席执行官表示，与MD安德森癌症中心的协议体现了公司利用强大学术伙伴关系推进DDR抑制剂产品线的承诺，HNSCC是重大全球健康负担，WEE1激酶可能是有前景的治疗靶点 [3] - 头颈部癌症尤其是与HPV感染相关的癌症存在重大临床挑战，WEE1激酶抑制是一种通过靶向DNA损伤反应有效性的新型治疗策略，可能增强癌细胞对现有治疗的敏感性 [3] - 美国每年约20,000例口咽癌（OPSCC，属于HNSCC）病例中，约70%归因于HPV，尽管HPV +肿瘤预后通常好于HPV - 肿瘤，但标准的化疗和放疗毒性很大，存活患者常面临终身困难 [4] - MD安德森的研究小组2015年首次观察到HPV + HNSCC肿瘤细胞系在体外和体内对WEE1激酶抑制非常敏感，此前实验还表明部分HPV - HNSCC肿瘤也可能对该机制敏感 [4] APR - 1051情况 - APR - 1051是一种有效且选择性的小分子，旨在解决WEE1类药物的耐受性挑战，可能比目前正在开发的其他项目具有更大的临床活性 [6] - 该候选药物正在进行的ACESOT - 1051临床试验中接受测试，这是一项1期临床试验，正在评估单药APR - 1051在携带癌症相关基因改变的晚期实体瘤患者中的疗效 [6] 公司概况 - Aprea是一家临床阶段的生物制药公司，开创了一种通过利用与癌细胞突变相关的脆弱性来治疗癌症的新方法，旨在杀死肿瘤同时减少对正常健康细胞的影响，降低化疗和其他治疗常见的毒性风险 [7] - 公司技术在多种癌症类型中具有潜在应用，可靶向一系列肿瘤，包括卵巢癌、结直肠癌、前列腺癌和乳腺癌 [7] - 公司的主要项目是口服小分子WEE1激酶抑制剂APR - 1051和小分子ATR抑制剂ATRN - 119，均处于实体瘤适应症的临床开发阶段 [7]