文章核心观点 - 新发布数据表明NLRP3抑制可减轻阿尔茨海默病（AD）病理发展和神经炎症，支持炎症小体ASC抑制剂IC 100作为治疗AD和其他神经疾病的潜在药物 [1][2] 分组1：公司概况 - ZyVersa是临床阶段专业生物制药公司，利用先进专有技术开发一流药物，用于治疗炎症或肾脏疾病 [8] - 公司在炎症小体领域和肾脏疾病治疗方面有布局，IC 100主要针对肥胖及相关代谢并发症，VAR 200针对局灶节段性肾小球硬化症（FSGS），总可及市场超100亿美元 [8] 分组2：研究成果 - 研究在AD小鼠模型、小鼠小胶质细胞和人类THP - 1细胞中开展，数据发表在《Immunity》杂志 [2] - 研究表明NLRP3是重要免疫调节因子和治疗AD及痴呆的重要靶点，为开发更好疗法带来希望 [4] 分组3：疾病机制与药物作用 - AD在美国影响约690万人，是第七大死因和老年人痴呆最常见原因，由大脑中β - 淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经原纤维缠结积累引发 [5] - 初始Aβ沉积触发NLRP3炎症小体激活，释放ASC斑点，加速Aβ聚集，形成炎症和Aβ沉积循环，导致AD进展，NLRP3抑制可减轻AD病理和神经炎症 [5] - IC 100通过靶向ASC，抑制包括NLRP3在内的多种炎症小体途径激活，破坏ASC斑点功能，有望成为神经退行性疾病有效治疗选择 [5] - NLRP3抑制可增加小胶质细胞对Aβ的降解和清除，归因于小胶质细胞代谢活动增加，包括谷氨酰胺利用和α - 酮戊二酸（αKG）水平升高，αKG触发吞噬基因转录 [6] - NLRP3抑制除减轻神经炎症外，还增加线粒体和代谢功能，减轻AD进展 [6] 分组4：药物介绍 - IC 100是新型人源化IgG4单克隆抗体，抑制炎症小体衔接蛋白ASC，旨在减轻炎症反应的启动和持续 [7] - IC 100通过结合多种炎症小体的ASC特定区域，抑制炎症小体形成，阻断IL - 1β激活，还结合ASC斑点中的ASC，进一步阻断IL - 1β激活和炎症反应持续 [7] - IC 100通过减轻细胞因子激活，也减轻适应性免疫反应，其主要适应症是伴有某些代谢并发症的肥胖 [7]