文章核心观点 - Clene及其子公司公布HEALEY ALS平台试验参与者长期生存的跨方案事后分析新证据，表明CNM - Au8® 30 mg治疗对ALS患者有显著生存益处，公司准备于2025年年中启动3期RESTORE - ALS研究 [1][5] 新生存分析 - 分析比较HEALEY ALS平台试验中接受CNM - Au8 30 mg（方案C）与方案A参与者的生存率，通过公共记录和现场报告确定长期生存状态，随访期长达48个月，两组78%的参与者在基线时接受标准ALS背景治疗 [2] 总体生存改善 - 全分析集的全因死亡率结果与此前观察到的生存益处一致 [4] - CNM - Au8 30 mg组中位生存期达951天，方案A对照组为753天，增加198天（6.5个月） [6] - 协变量调整后受限平均生存时间（RMST）改善124天（4.1个月），95%置信区间为3至245天，p = 0.045 [6] - 敏感性分析证实结果的稳健性和统计学意义 [6] 中重度ALS患者的增强益处 - 基线血清NfL > 33 pg/mL且TRICALS风险评分在 - 6.5至 - 2.5之间的参与者，中位生存期从方案A的589天提高到CNM - Au8 30 mg的951天，增加11.9个月 [6] - 该组死亡率风险降低44%，RMST改善197天（6.5个月），95%置信区间为65至329天，p = 0.004 [6] 符合3期RESTORE - ALS试验入组标准子集的最强生存益处 - 符合核心RESTORE - ALS试验标准的参与者，中位生存期从方案A的628天提高到CNM - Au8 30 mg的1079天，增加451天（14.8个月） [6] - 该子集死亡率风险降低49%，RMST改善215天（7.1个月），95%置信区间为70至360天，p = 0.004 [6] 关于方案A - 方案A是HEALEY ALS平台试验最早研究的三个方案之一，符合条件的参与者按3:1比例随机接受活性治疗或匹配安慰剂，为期24周 [7] - 方案A因无效提前停止，参与者被指示停止研究给药，对方案A参与者的长期生存状态进行独立跟踪 [7] - 随机分配到方案A活性治疗与安慰剂的参与者长期生存率无差异，支持将整个方案A人群与CNM - Au8 30 mg（方案C）参与者进行长期生存比较分析 [7] 关于Clene - Clene是临床后期生物制药公司，专注改善线粒体健康和保护神经元功能，治疗神经退行性疾病，CNM - Au8®是其研究中的一类疗法 [8] 关于CNM - Au8® - CNM - Au8是金纳米晶体口服混悬液，通过增加能量产生和利用恢复神经元健康和功能 [9] 关于RESTORE - ALS - RESTORE - ALS是3期确证性全球多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，评估CNM - Au8对稳定背景治疗的ALS患者的疗效、安全性、药效学和药代动力学 [10] - 参与者将按2:1比例随机接受CNM - Au8 30 mg活性治疗或匹配安慰剂，为期108周双盲治疗期 [10] - 该试验计划于2025年年中启动，作为新药加速批准申请所需的确证性临床试验 [11]