Clene (NasdaqCM:CLNN) Conference December 10, 2025 04:25 PM ET Company ParticipantsSteven Park - Head of Investor RelationsRob Etherington - CEOModeratorAll right, welcome back, everyone. We have Clene Inc. They're back to our conference today. They trade on the NASDAQ under the symbol CLNN. Clene is a clinical stage biopharmaceutical company focused on improving mitochondrial health and protecting neuronal function to treat neurodegenerative diseases. I'm happy to welcome back CEO Rob Etherington. Rob, ple ...

公司信息 * **公司名称**：Clene Nanomedicine (简称Clene) [2] * **核心产品**：CNM-Au8，一种用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的候选药物 [3] * **研发阶段**：正在准备基于加速批准途径的新药申请(NDA) [3][36] * **管理层**：CEO Rob Etherington，首席开发官 Michael Hotchkin，首席财务官 Morgan Brown，医学负责人 Dr. Benjamin Greenberg [2] 核心数据与关键发现 * **FDA沟通与要求**：FDA在2024年9月30日的会议中表示，如果能提供神经丝轻链(NfL)生物标志物效应的证实，并证明其变化“合理可能预测临床获益”，则愿意考虑将Healey平台试验的24周数据和长期生存分析作为加速批准的潜在确证性证据 [4] * **NIH扩展访问计划(EAP)数据**： * **总分析集**：共291名参与者，其中114名来自NIH EAP，177名来自Answer ALS自然史队列作为匹配对照 [13] * **神经丝轻链(NfL)显著降低**：在所有匹配参与者中，CNM-Au8治疗组相比匹配对照，在36周时神经丝轻链曲线下面积(AUC)出现显著降低 [14] * **延髓起病亚组效果更强**：在通常病情进展更快的延髓起病患者中，观察到更强且具有统计学显著性的神经丝轻链降低 [15] * **非延髓起病亚组**：神经丝轻链降低有趋势但未达到统计学显著性 [16] * **年轻患者与服用利鲁唑患者**：在这些预定义的亚组中，同样观察到具有统计学显著性的神经丝轻链降低 [17] * **生物标志物一致性**： * **神经丝轻链与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)同步降低**：在Healey试验的盲法安慰剂对照期，CNM-Au8治疗组在24周时，神经丝轻链和GFAP均显示出统计学显著的降低，且p值和几何平均比(GMR)降低幅度几乎相同 [21][22] * **EAP数据与Healey试验一致**：NIH EAP项目中观察到的神经丝轻链和GFAP降低模式与Healey平台试验的结果一致 [23] * **生物标志物与生存率关联**：在Healey试验中，神经丝轻链和GFAP均显著降低且达到第25和第33百分位响应阈值的患者，表现出最强的生存改善，p值分别为0.02和0.01 [26] * **神经丝轻链与死亡风险**：联合模型显示，神经丝轻链对数每增加一个单位，死亡风险增加约41% [27] * **长期生存获益**： * **Healey试验12个月数据**：在预先设定的12个月时间点，CNM-Au8治疗组相比对照组，在全分析集中死亡风险降低73%，在可比风险集中死亡风险降低77%，两者p值均小于0.01 [30] * **Healey试验16个月数据**：到第16个月，全分析集死亡风险持续降低52%，可比风险集降低64%，两者p值均为0.008 [31] * **安慰剂转治疗组数据**：在Healey试验中，最初接受安慰剂、24周后转为CNM-Au8治疗的约31名参与者，在开始积极治疗后的12个月内，死亡风险降低了51% (p=0.0025) [32] 监管路径与后续计划 * **加速批准依据**：公司认为ALS符合严重疾病和未满足医疗需求的条件，并已规划了以生存期为终点的III期确证性试验，满足加速批准路径的要求 [34][35] * **下一步监管沟通**：已向FDA提交Type C会议请求，计划在2026年第一季度与FDA会面，讨论全部数据（包括生物标志物和长期生存证据），为NDA提交做准备 [36][37] * **III期试验计划**：计划于2026年启动名为RESTORE-ALS的III期临床试验，主要终点为生存期，ALSFRS为次要探索性终点 [35][66][68] 其他重要信息 * **EAP患者特征**：NIH EAP中的患者病情更晚期，通常患病超过3年，可能已使用无创呼吸机，且不符合当前临床试验的入组标准 [15][43][44] * **数据支持**：NIH EAP提供了真实世界生物标志物数据集，支持CNM-Au8在更广泛、病情更重患者群体中的效果 [12][20] * **对多发性硬化症(MS)项目的潜在影响**：在ALS中观察到的神经丝轻链和GFAP生物标志物效应的一致性，可能支持CNM-Au8在MS等其他神经退行性疾病中的开发 [75] * **统计计划**：本次展示的数据分析遵循了与FDA讨论并达成一致的预先设定的统计分析计划 [78]

业绩总结 - CNM-Au8在HEALEY ALS平台试验中显示出NfL生物标志物的显著变化，24周时NfL的LS均值为0.905，p值为0.0403[69] - 在W24时，GFAP的LS均值为0.891，p值为0.0401，显示出与NfL变化一致的趋势[72] - NIH-EAP中，参与者的NfL变化与AALS匹配对照组相比，AUC差异显著，p值小于0.001[76] - CNM-Au8 30 mg在第12个月的风险降低为73%[130] - CNM-Au8 30 mg在第16个月的风险降低为52%[136] - CNM-Au8 30 mg的全分析集与RGA对照组的风险降低为43%[143] - CNM-Au8 30 mg的比较风险集在第16个月的风险降低为64%[136] - CNM-Au8 30 mg的比较风险集在第12个月的风险降低为77%[133] 用户数据 - NIH-EAP中，183名ALS患者的基线NfL可评估率为90%，而AALS的可评估率为44%[31] - 50%的参与者在第16个月时中断治疗[117] 未来展望 - CNM-Au8的生物标志物效果可能支持加速审批路径，特别是在NfL和GFAP的变化分析中[10] - 预计在2026年第一季度进行关于生物标志物和整体生存证据的会议[152] 新产品和新技术研发 - NfL的多变量Cox风险比为2.99，95%置信区间为1.7-5.4，p值为0.016，表明高NfL水平与ALS死亡风险显著相关[22] - GFAP的多变量Cox风险比为2.65，95%置信区间为1.06-6.65，p值为0.038，进一步支持GFAP与ALS死亡风险的关联[26] - NfL和GFAP的变化在24周和36周的AUC分析中均显示出高度一致性，Pearson相关系数分别为0.911和0.919，p值均小于0.001[76] - 参与者在HEALEY试验中，NfL和GFAP的变化在安慰剂组中显示出密切相关性，Pearson相关系数为0.525，p值为0.0012[80] 负面信息 - NfL每增加1单位，死亡风险增加40%[110] - AUC下降至25th百分位的Cox风险比为0.191，p值为0.0210[104] - AUC下降至33rd百分位的Cox风险比为0.233，p值为0.0130[104]

文章核心观点 Clene公司宣布其治疗肌萎缩侧索硬化症的在研药物CNM-Au8已完成FDA建议的生物标志物分析 结果显示该药物能显著降低神经丝轻链蛋白和胶质纤维酸性蛋白水平 且生物标志物的改善与患者生存期延长强相关 这些数据为通过加速批准途径提交新药申请提供了有力支持 公司已请求在2026年第一季度与FDA召开C类会议并计划在同一季度提交NDA [1][2][3][11] 新生物标志物分析结果 - 在NIH赞助的扩大可及项目中 与匹配的ALS对照组相比 CNM-Au8治疗组患者的NfL水平出现统计学显著降低 第36周曲线下面积差异为-0.0899 p=0.0373 相当于几何平均比差异为0.914 效应大小与HEALEY ALS平台试验双盲阶段观察到的NfL下降相似 [4] - 在HEALEY ALS平台试验双盲期间 观察到疾病相关生物标志物GFAP出现统计学显著下降 且与NfL变化高度相关 在匹配的NIH-EAP人群中 NfL和GFAP的降低幅度和时间密切相关 [4][5] - 在HEALEY试验中从安慰剂转为CNM-Au8治疗的患者 其NfL轨迹显示出下降或稳定 而其在双盲期间则呈上升趋势 尽管样本量较小 但其变化趋势与之前发表的数据一致 [9] - NfL和GFAP生物标志物的下降与生存期改善相关 在HEALEY试验中使用CNM-Au8 30 mg治疗的患者中 双盲期间NfL和GFAP下降幅度最大的患者 其长期总生存期改善也最大 与对照组相比死亡风险降低80% [9] 生存获益数据更新 - 根据2025年4月数据截点的最新生存分析 在HEALEY ALS平台试验开放标签扩展期 最初随机分配至CNM-Au8 30 mg治疗的患者 继续表现出具有临床意义和统计学显著的生存获益 [6] - 在全分析集人群中 1年Cox比例风险比为0.2723 意味着死亡风险降低73% 在风险平衡的可比风险集人群中 1年Cox比例风险比为0.229 意味着死亡风险降低77% [7] - 即使是较晚开始治疗的小型安慰剂转换组 在治疗开始后一年也显示出显著的受限平均生存时间获益 增加了30.7天 [7] 药物安全性及专家评价 - 基于超过1000患者年的CNM-Au8暴露数据 治疗继续显示出良好的安全性 未发现显著的安全性问题或趋势 迄今为止 任何研究者均未发现与CNM-Au8治疗相关的严重不良事件 [8] - 关键意见领袖指出 NIH-EAP中的数据包含了通常比典型ALS临床试验人群更晚期的患者 但他们仍表现出一致的NfL下降 这尤其令人信服 并提示CNM-Au8具有潜在的疾病修饰活性 [10] 公司后续监管计划 - 公司已请求与FDA召开C类会议 预计会议将在2026年第一季度举行 以呈报完整数据集 公司计划在同一季度通过加速批准途径提交新药申请 并计划将第三阶段RESTORE-ALS试验作为批准后的确证性研究 [11] 公司及项目背景 - Clene是一家处于临床后期的生物制药公司 专注于通过改善线粒体健康和保护神经元功能来治疗神经退行性疾病 包括肌萎缩侧索硬化症 帕金森病和多发性硬化症 [13] - CNM-Au8是一种研究性的首创疗法 通过针对线粒体功能和NAD途径的机制 同时减少氧化应激 来改善中枢神经系统细胞的存活和功能 [13][15] - NIH赞助的CNM-Au8治疗ALS的扩大可及项目是一项合作努力 在美国8个中心招募了183名参与者 使用美国ANSWER ALS数据集作为外部对照 [14]

公司动态与事件 - Clene公司及其全资子公司Clene Nanomedicine计划于2025年12月3日美国东部时间上午8:30举行投资者电话会议和网络直播 以提供其CNM-Au8项目在肌萎缩侧索硬化症治疗方面的最新进展 [1] - 网络直播的主题为“CNM-Au8 ALS项目更新” 主讲人包括首席执行官兼总裁Rob Etherington 医学负责人Ben Greenberg博士 首席开发官Michael Hotchkin以及一位关键意见领袖 [2] - 网络直播的存档预计将在活动结束后约两小时在公司网站上发布 [2] 公司业务与产品定位 - Clene是一家处于临床后期阶段的生物制药公司 专注于通过改善线粒体健康和保护神经元功能来治疗神经退行性疾病 包括肌萎缩侧索硬化症 帕金森病和多发性硬化症 [3] - 公司的核心在研疗法CNM-Au8是一种首创的口服金纳米晶体混悬液 旨在通过增加能量产生和利用来恢复神经元健康和功能 [4] - CNM-Au8的作用机制针对线粒体功能和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸通路 同时减少氧化应激 从而改善中枢神经系统细胞的存活和功能 [3] - CNM-Au8的催化活性纳米晶体可驱动关键的细胞产能反应 通过增强神经元和胶质细胞对疾病相关应激源的抵抗力 来实现神经保护和髓鞘再生 [4] 产品与知识产权 - CNM-Au8是Clene Nanomedicine公司的联邦注册商标 [3][4]

公司活动 - 公司管理层将参加Benchmark第14届年度Discovery一对一投资者会议并主持一对一投资者会议 [1] - 会议日期为2025年12月4日 地点为纽约 [2] - 会议形式为一对一会谈 [2] 公司概况与业务重点 - 公司为临床后期生物制药公司 专注于改善线粒体健康和保护神经元功能以治疗神经退行性疾病 [1][2] - 公司主要治疗领域包括肌萎缩侧索硬化症 帕金森病和多发性硬化症 [2] - 公司主要研究疗法为CNM-Au8 是一种研究性首创疗法 通过靶向线粒体功能和NAD通路同时减少氧化应激来改善中枢神经系统细胞的存活和功能 [2] - CNM-Au8是Clene Nanomedicine Inc的联邦注册商标 [2] 公司运营信息 - 公司总部位于犹他州盐湖城 研发和制造业务位于马里兰州 [2] - 公司纳斯达克股票代码为CLNN [1][2]

最新季度业绩 - 每股亏损0.85美元，远高于市场预期的每股亏损0.6美元，但较去年同期每股亏损1.22美元有所收窄 [1] - 营收仅为2万美元，大幅低于市场预期，同比去年同期的9万美元下降77.8% [2] - 本季度盈利意外为-41.67%，上一季度盈利意外为-59.18% [1] 近期股价表现与未来展望 - 公司股价年初至今上涨约77.2%，显著跑赢同期标普500指数16.5%的涨幅 [3] - 当前Zacks评级为3级（持有），预计短期内表现将与市场同步 [6] - 未来业绩指引：预计下一季度每股亏损0.48美元，营收9万美元；本财年每股亏损2.1美元，营收31万美元 [7] 行业比较与同业表现 - 所属的医疗-生物医学和遗传学行业在Zacks行业排名中位列前35% [8] - 同业公司Mersana Therapeutics预计在即将公布的季报中每股亏损1.44美元，同比改善36%，营收预计为1357万美元，同比增长7.7% [9][10]

公司核心药物CNM-Au8研发进展 - 公司核心药物CNM-Au8针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的研发取得关键监管进展，与美国食品药品监督管理局（FDA）举行了第二次C类会议，讨论长期生存获益数据[3] - FDA建议通过三条潜在生物标志物路径增强数据说服力，包括分析正在进行的美国国立卫生研究院赞助的扩大准入项目（EAP）中的神经丝轻链（NfL）、HEALEY ALS平台试验中额外的ALS疾病特异性生物标志物变化，以及该试验开放标签扩展阶段中初始使用安慰剂后转为使用CNM-Au8的受试者的NfL分析[2][4] - 公司计划在2026年第一季度根据FDA反馈请求召开C类会议，并计划基于加速批准途径提交新药申请（NDA）[5] - 针对多发性硬化症（MS），公司在2025年第三季度与FDA举行了B类第二阶段末会议，讨论了二期VISIONARY-MS试验结果，并探索将认知改善作为三期研究终点，FDA对考虑认知等主要终点持开放态度[7] - 在2025年9月于欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会第41届大会上，公司公布了二期REPAIR-MS试验合并数据，显示CNM-Au8通过改善NAD+/NADH比率改善了大脑能量代谢[9] - 针对帕金森病（PD），2025年9月公布的新临床前数据显示，CNM-Au8在多巴胺能神经元模型中改善了线粒体健康、恢复细胞代谢、减少炎症并正常化基因表达[10] 2025年第三季度财务业绩 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为790万美元，较2024年12月31日的1220万美元有所下降，预计现有资金连同季末后额外募集的120万美元可支撑运营至2026年第二季度[11] - 第三季度研发费用为350万美元，低于2024年同期的450万美元，同比下降主要源于人员费用减少、制造费用因临床项目结束而下降、股权激励费用减少、MS临床项目费用降低以及监管活动费用减少，部分被EAP相关费用和ALS三期试验规划活动增加所抵消[12] - 第三季度一般及行政费用为220万美元，低于2024年同期的340万美元，同比下降主要与法律费用、公关及投资者关系费用、人员费用和股权激励费用减少有关[13] - 第三季度其他费用总额为310万美元，远高于2024年同期的20万美元，增加主要源于普通股认股权证负债和衍生负债公允价值变动产生的损失，部分被利息费用减少所抵消[14] - 第三季度净亏损为880万美元，每股亏损0.85美元，而2024年同期净亏损为800万美元，每股亏损1.22美元[15] 公司运营与资金状况 - 公司预计验证性三期RESTORE-ALS试验将在2026年上半年完成首例患者给药[6] - 公司现金跑道已延长至2026年第二季度[11]

财务表现：收入和利润 - 公司2025年第三季度总营收为1.5万美元，较2024年同期的8.7万美元下降83%[165] - 公司2025年前九个月总营收为12.3万美元，较2024年同期的25.1万美元下降51%[165] - 公司2025年第三季度净亏损为877.7万美元，较2024年同期的798.6万美元扩大10%[165] - 公司2025年前九个月净亏损为1694.7万美元，较2024年同期的2585.1万美元收窄34%[165] - 2025年九个月净亏损为1690万美元，较2024年同期的2590万美元净亏损收窄[189][190] 财务表现：成本和费用 - 公司2025年第三季度研发费用为351.3万美元，较2024年同期的447.1万美元下降21%[165][169] - 公司2025年前九个月研发费用为850.8万美元，较2024年同期的1449万美元下降41%[165][169] - 公司肌萎缩侧索硬化症相关研发费用在2025年第三季度为177.5万美元，较2024年同期增长156%[169] - 公司2025年第三季度计入研发费用减项的政府补助收入为227万美元，较2024年同期增长77%[169] - 公司2025年前九个月计入研发费用减项的政府补助收入为849.5万美元，较2024年同期增长159%[169] - 2025年第三季度总务及行政费用为215万美元，同比下降37%；2025年前九个月为718.3万美元，同比下降29%[171] - 2025年第三季度人员费用为56.9万美元，同比下降43%；前九个月人员费用为218.9万美元，同比下降30%[171] - 2025年第三季度股权激励费用为94.9万美元，同比下降16%；前九个月股权激励费用为271.7万美元，同比下降18%[171] - 2025年第三季度其他收入（费用）净额为净损失313万美元，同比大幅增加1730%[172] - 2025年第三季度利息收入为4万美元，同比下降69%；前九个月利息收入为18.3万美元，同比下降76%[172] - 2025年第三季度利息费用为64.9万美元，同比下降36%；前九个月利息费用为193.6万美元，同比下降45%[172] 现金流状况 - 2025年前九个月经营活动所用现金净额为1375万美元[188] - 经营活动净现金流出为1370万美元（2025年九个月），相比2024年同期的1650万美元有所改善[189][190] - 2025年九个月非现金项目调整总额为740万美元，主要包括500万美元的股权激励费用[189] - 2024年九个月非现金项目调整总额为780万美元，其中包括620万美元的股权激励费用[190] - 2025年九个月投资活动净现金流入为1.1万美元，而2024年同期为净流入630万美元，主要来自到期有价证券[192] - 2025年九个月融资活动净现金流入为950万美元，主要包括发行普通股所得820万美元[193] - 2024年九个月融资活动净现金流出为410万美元，主要因偿还1000万美元应付票据所致[193] 融资活动 - 2024年10月公司通过公开发售和私募配售合计筹集约730万美元总收益[194] - 2025年九个月公司根据股权分配协议出售2,095,070股普通股，筹集840万美元总收益[195] 财务状况和债务 - 公司累计赤字截至2025年9月30日为2.991亿美元，现金及现金等价物为790万美元[180] - 公司未来十二个月内已知的确定性现金需求包括190万美元的应付票据本金和利息支付，以及30万美元的资本支出承诺[184] - 公司长期已知义务包括1960万美元的应付票据本金和利息支付，以及420万美元的经营租赁付款义务[187] 公允价值变动和估值参数 - 2025年九个月SSCPN衍生负债公允价值变动导致损失10万美元[200] - 2023 Avenue Warrant公允价值变动导致2025年第三季度亏损10万美元，2024年同期则盈利10万美元；2025年前九个月盈利4,000美元，2024年同期盈利3.9万美元[203] - Tranche A Warrants公允价值变动导致2025年第三季度亏损10万美元，2024年同期盈利60万美元；2025年前九个月盈利50万美元，2024年同期盈利90万美元[203] - 2024 Common Warrants公允价值变动导致2025年第三季度亏损150万美元，前九个月亏损20万美元[203] - 2023 Avenue Warrant估值参数：2025年9月30日股价波动率96.10%–110.10%，无风险利率3.60%–3.80%，控制权变更概率20%，公司解散概率45%[203] - Tranche A Warrants估值参数：2025年9月30日股价波动率98.40%–100.40%，无风险利率3.80%–4.10%，NDA受理概率20%，基本交易概率20%[203] - 2024 Common Warrants估值参数：2025年9月30日股价波动率100.00%，无风险利率3.70%，预期期限4.00年，公司解散概率45%[203] - 股票期权估值参数：2025年前九个月股价波动率96.77%–110.25%，无风险利率3.67%–4.24%，预期期限5.00–6.25年[206] 公司基本情况和运营模式 - 公司尚未有药物获批上市，也未从药物销售中产生任何收入[142] - 公司自成立以来每年均产生运营亏损，且从未盈利[142] - 公司收入来自膳食补充剂销售，但预计该收入相对于运营费用和未来候选药物销售收入将很小[142] - 公司普通股在纳斯达克资本市场交易，代码为"CLNN"[143] - 公司于2024年7月11日完成1比20的反向股票分割[144] - 公司作为小型报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[207] - 公司未确认与净经营亏损、研发税收抵免相关的递延所得税资产收益，因实现收益存在不确定性[204] 研发管线进展：ALS（肌萎缩侧索硬化症） - 针对ALS，公司计划在2026年第一季度提交新药申请[147] - 针对ALS，公司计划在2026年上半年启动确证性3期临床试验RESTORE-ALS[147] 研发管线进展：MS（多发性硬化症）临床试验结果 - 在REPAIR-MS试验中，全人群大脑NAD+/NADH比率在治疗12周后显著增加0.449单位（p=0.0148）[153] - 在REPAIR-MS试验中，全人群大脑NAD+/NADH比率百分比变化为增加8.65%（p=0.0006）[153] - 仅MS患者的大脑NAD+/NADH比率百分比变化为增加9.49%（p=0.0275）[153] 研发管线进展：帕金森病临床前数据 - 公司主要候选药物CNM-Au8在帕金森病神经元中纠正了36%的代谢物水平（家族性）和17%的代谢物水平（散发性）[157]

行业概述 - 纳米技术股票涉及在纳米尺度（约1-100纳米）开发、制造或商业化技术和材料的公司，包括先进材料、纳米电子学、靶向药物递送系统和纳米传感器 [2] - 该主题为投资者提供了潜在高增长、通常处于早期阶段且技术专业化的领域敞口，因此波动性和投机性可能更高 [2] - 这些公司包括纯纳米技术公司以及拥有纳米技术部门或产品的大型公司 [2] 重点公司分析 - Onto Innovation Inc (ONTO) 从事过程控制工具的设计、开发、制造和支持，这些工具执行光学计量，并提供光刻系统、过程控制分析软件以及过程和良率管理解决方案 [3] - Nano Dimension Ltd (NNDM) 提供增材制造解决方案，包括生产Hi-PEDs的喷墨打印机AME系统、实现生产级聚合物和复合部件的数字光处理打印机微增材制造系统，以及制造陶瓷和金属部件的工业增材制造系统 [4] - NVE Corporation (NVEC) 开发销售使用自旋电子学的设备，这是一种利用电子自旋来获取、存储和传输信息的纳米技术，产品包括用于获取和传输数据的传感器和耦合器 [5] - Clene Inc (CLNN/CLNNW) 是一家临床阶段制药公司，专注于发现、开发和商业化新型清洁表面纳米技术疗法，其主要候选药物CNM-Au8正在进行多项临床试验，涉及肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症和帕金森病等 [6][7]