文章核心观点 - 新发布数据表明NLRP3抑制可减轻阿尔茨海默病（AD）病理发展和神经炎症，支持炎症小体ASC抑制剂IC 100作为治疗AD和帕金森病等神经疾病的潜在疗法 [1][2][5] 分组1：公司介绍 - ZyVersa是临床阶段专业生物制药公司，利用先进专有技术开发一流药物，用于治疗炎症或肾脏疾病 [8] - 公司在炎症小体领域有高度差异化单克隆抗体IC 100，在肾脏疾病领域有2期胆固醇流出介质VAR 200 [8] - IC 100主要适应症为肥胖及其相关代谢并发症，VAR 200主要针对局灶节段性肾小球硬化症（FSGS），总可及市场超100亿美元 [7][8] 分组2：疾病背景 - 美国约690万人受AD影响，是老年人痴呆最常见原因和第七大死因 [5] - AD始于大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经原纤维缠结积累，导致脑细胞死亡和大脑萎缩 [5] 分组3：研究成果 - 新研究数据发表在《Immunity》杂志，研究在AD小鼠模型、小鼠小胶质细胞和人类THP - 1细胞中进行 [2] - 初始Aβ沉积触发NLRP3炎症小体激活，释放ASC斑点，加速Aβ聚集，形成炎症和Aβ沉积循环，NLRP3抑制可减轻AD病理和神经炎症 [5][6] - NLRP3抑制通过增加小胶质细胞代谢活动，提高谷氨酰胺利用率和α-酮戊二酸（αKG）水平，触发吞噬基因转录，增强小胶质细胞对Aβ的吞噬和降解 [6] - NLRP3抑制除减轻神经炎症外，还增加线粒体和代谢功能，减少Aβ以减缓AD进展 [6] 分组4：IC 100作用机制 - IC 100是新型人源化IgG4单克隆抗体，通过结合多种炎症小体ASC成分特定区域，抑制炎症小体形成和IL - 1β激活，阻断炎症反应 [7] - IC 100还结合ASC斑点中的ASC，进一步阻断IL - 1β激活和炎症反应持续，同时减弱适应性免疫反应 [7] 分组5：研究结论 - 数据强化NLRP3作为主要免疫调节剂和AD及痴呆治疗重要靶点的地位，为开发更好疗法带来希望 [4] - 研究支持IC 100作为神经退行性疾病有效治疗选择，通过靶向ASC抑制多种炎症小体途径，破坏ASC斑点功能 [5]