文章核心观点 2024年公司营收增长显著，核心产品表现出色，临床研发和业务拓展取得进展，2025年有望凭借产品优势和研发管线实现持续增长，为股东创造价值 [3][4][7] 各部分总结 财务亮点 - 2024年全年总营收增长21%至2.972亿美元，超指引，第四季度营收增长14%至9270万美元 [3][8] - 全年RUCONEST®营收增长11%至2.522亿美元，第四季度增长9%至7960万美元；Joenja®全年营收增长147%至4500万美元，第四季度增长66%至1310万美元 [8] - 第四季度营业利润从110万美元增至670万美元，全年营业亏损从540万美元扩大至860万美元，净亏损从1050万美元扩大至1100万美元 [8][51] 商业化产品 - RUCONEST®：2024年第四季度营收创纪录达7960万美元，全年达2.522亿美元，美国市场贡献98%营收，增长得益于新医生处方、新患者注册和患者总数增加 [9][10][11] - Joenja®：2024年第四季度营收增至1310万美元，全年达4500万美元，美国市场贡献90%营收，增长源于美国付费治疗患者增加及欧盟和其他地区按指定患者提供产品的收入增加 [12][13] APDS患者发现 - 截至2024年12月31日，公司在全球市场确定超880例确诊APDS患者，其中美国超240例，超150例符合Joenja®治疗条件 [14] - 公司推进多项举措诊断更多APDS患者，包括在美国和加拿大开展基因检测项目、与基因检测公司合作及家庭检测项目 [15] - 公司关注美国约1200例PIK3CD或PIK3R1基因有意义未明变异（VUS）患者，支持验证研究以确认致病变异，有望增加APDS患者数量 [16] Joenja®（leniolisib）开发 - APDS治疗：2024年在英国和以色列获12岁及以上患者监管批准，推进日本和儿科标签扩展临床试验，目前有188例患者参与扩展准入计划等 [19][20] - 儿科临床开发：2024年12月11日宣布4至11岁儿童跨国III期临床试验积极结果，计划2025年下半年在美国提交全球监管申请 [21] - 日本临床试验：完成日本III期临床试验12周治疗中期分析，结果支持2025年年中向日本药品医疗器械局提交申请，预计9个月出审批结果 [22] - 欧洲经济区（EEA）：按计划完成欧洲药品管理局人用药品委员会要求的制造活动，2026年1月前提交回复 [23] - 英国：2024年9月25日，Joenja®获英国药品和保健品监管局12岁及以上患者营销授权，目前正接受英国国家卫生与临床优化研究所关于国民健康服务体系报销评估 [24] - 其他市场：澳大利亚预计2025年3月中旬出最终决定，加拿大预计2026年出监管决定 [25][26] Leniolisib用于其他原发性免疫缺陷病（PIDs） - 2024年在leniolisib适应症扩展方面取得进展，开展针对其他PIDs的II期临床试验，包括与PI3Kδ信号改变相关的遗传性可识别PIDs和普通变异型免疫缺陷病（CVID） [27][28] - 与PI3Kδ信号改变相关的PIDs：2024年10月启动II期临床试验，2025年2月获FDA快速通道指定 [29][31] - CVID：与FDA和EMA沟通获积极反馈，2025年2月启动II期研究，预计3月底首例患者给药 [33] 收购Abliva AB - 2024年12月宣布拟以约6610万美元收购Abliva AB，其领先产品KL1333处于线粒体DNA驱动的原发性线粒体疾病关键临床试验阶段 [34] - KL1333：在成人患者关键临床试验（FALCON）中显示积极临床效果，已获美国快速通道指定和美国及欧盟孤儿药指定，预计2027年试验结果出炉，2028年底获FDA批准 [35][36] 组织更新 - 2024年12月1日，Inés Bernal被任命为首席人力官 [37] - 2024年10月24日，首席执行官Sijmen de Vries告知董事会不再寻求连任 [37] - 2025年1月21日，董事会提名Fabrice Chouraqui为新首席执行官和执行董事，3月4日股东大会任命，任期四年 [38] 后续事件 - 2025年2月20日，公司宣布持有Abliva AB超90%股份并启动摘牌程序，3月3日纳斯达克斯德哥尔摩交易所批准，3月17日为最后交易日，收购完成 [40] 展望/总结 - 2025年预计总营收3.15亿至3.35亿美元，总运营费用不超上年收购Abliva前水平，Abliva相关运营费用约3000万美元 [78] - 在美国寻找更多APDS患者并转化为付费Joenja®治疗，增加leniolisib美国以外收入，推进leniolisib监管批准和临床试验，推进KL1333关键临床试验，关注潜在收购和授权引进机会 [78]