文章核心观点 - 安进公司公布UPLIZNA治疗全身性重症肌无力（gMG）的3期MINT试验新数据，显示该药物一年两次给药对乙酰胆碱受体自身抗体阳性（AChR+）gMG患者有持久疗效，有望成为gMG新的护理标准，且无新的安全信号 [1][3] 分组1：MINT试验结果 - 试验评估UPLIZNA对肌肉特异性激酶自身抗体阳性（MuSK+）和AChR+ gMG患者的疗效和安全性，MuSK+组随访26周，AChR+组随访52周 [2] - 至第52周，AChR+亚组中UPLIZNA组重症肌无力日常生活活动（MG - ADL）评分较基线的变化显示，其疗效持续优于安慰剂组（调整差异为 - 2.8，95% CI为 - 3.9至 - 1.7）；UPLIZNA组72.3%的患者MG - ADL评分改善≥3分，而安慰剂组为45.2% [2] - 第26周时，综合研究人群中UPLIZNA组MG - ADL评分较基线变化为 - 4.2，安慰剂组为 - 2.2（差异为 - 1.9，p<0.0001），试验达到主要终点 [2] - 第52周时，UPLIZNA组定量重症肌无力（QMG）评分较基线的变化也大于安慰剂组（调整差异为 - 4.3，95% CI为 - 5.9至 - 2.8）；UPLIZNA组69.2%的AChR+患者QMG评分改善≥3分，而安慰剂组为41.8% [3] - 试验未发现新的安全信号，研究期间总体治疗紧急不良事件（TEAE）情况与该药物获批适应症（NMOSD）的已知安全情况一致，最常见不良事件包括输液相关反应、鼻咽炎和尿路感染 [4] 分组2：MINT试验介绍 - 这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验（NCT04524273），招募238名gMG成人患者，其中190名AChR+患者和48名MuSK+患者 [7][8] - 筛选和随机分组的资格标准包括美国重症肌无力基金会（MGFA）疾病分类为II、III或IV级，MG - ADL评分在6至10分且超过50%的分数归因于非眼部项目，或MG - ADL评分至少为11分、QMG评分至少为11分，且使用皮质类固醇和/或非甾体免疫抑制剂 [9] - 主要终点是综合人群第26周时MG - ADL评分较基线的变化；关键次要终点包括综合研究人群QMG评分较基线的变化、AChR+队列和MuSK+队列第26周时MG - ADL评分较基线的变化，以及AChR+队列和MuSK+队列第26周时QMG评分较基线的变化 [10] - 服用皮质类固醇的患者从第4周开始逐渐减量，至第24周减至每日5毫克泼尼松；试验还包括一个可选的三年开放标签治疗期 [10] 分组3：全身性重症肌无力（gMG）介绍 - gMG是一种罕见的慢性B细胞介导的自身免疫性疾病，损害神经肌肉通讯，可导致肌肉无力、呼吸和吞咽困难以及言语和视力受损 [11] - 约85%的重症肌无力患者为gMG；全球gMG的患病率和发病率正在上升；美国约有8万至10万重症肌无力患者；约85%的患者可检测到抗AChR抗体，约7%可检测到抗MuSK抗体；全球患病率估计为每10万人中有2 - 36例；该病在年轻女性（20 - 30岁）和50岁以上男性中更常见 [11] - B细胞在gMG发病机制中起核心作用，该病主要由靶向神经肌肉接头关键蛋白的致病性CD19+浆母细胞和浆细胞驱动 [11] 分组4：UPLIZNA介绍 - UPLIZNA是一种人源化单克隆抗体，可靶向并持续耗竭导致潜在疾病过程的关键细胞（产生自身抗体的CD19+ B细胞，包括浆母细胞和一些浆细胞），其确切治疗机制未知；初始两次输注后，患者每六个月需服用一剂 [12] - UPLIZNA目前获批用于治疗抗水通道蛋白 - 4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD），正接受FDA优先审查用于治疗免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4 - RD），PDUFA日期为2025年4月3日；FDA已授予UPLIZNA治疗gMG的孤儿药指定，预计2025年上半年完成监管申报 [5] 分组5：安进公司介绍 - 安进公司发现、开发、生产和提供创新药物，帮助数百万患者对抗一些世界上最棘手的疾病；40多年前，安进推动了生物技术行业的发展，如今仍处于创新前沿，利用技术和人类基因数据突破现有认知；公司正在推进广泛而深入的产品线，基于现有药物组合治疗癌症、心脏病、骨质疏松症、炎症性疾病和罕见病 [21] - 2024年，安进被《快公司》评为“全球最具创新力公司”之一，被《福布斯》评为“美国最佳大型雇主”之一；它是道琼斯工业平均指数®的30家成分股公司之一，也是纳斯达克100指数®的成分股之一 [22]