文章核心观点 - INOVIO公司公布评估用于COVID - 19的DMAbs的1期概念验证试验的中期结果，显示出良好的效果和潜力，有望克服传统单克隆抗体生产挑战，为多种疾病治疗带来变革 [1][2] 分组1：试验基本信息 - 试验是首个使用合成DNA技术使肌肉细胞直接在体内产生单克隆抗体的临床研究 [3] - 参与者通过INOVIO专有的CELLECTRA 2000电穿孔（EP）设备接受编码AZD5396和AZD8076的合成DNA质粒的肌肉注射 [3] - 这是一项开放标签、单中心、剂量递增试验，2022年5月开始招募，2024年3月完成 [4] - 试验由Wistar研究所与INOVIO、阿斯利康和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的临床研究人员合作开展，由《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES法案）和国防高级研究计划局（DARPA）资助 [1][5] 分组2：试验结果 - 达到72周的24名参与者中100%维持了具有生物学相关性的DMAbs水平，证实了体内抗体产生的持久性 [1] - 在约1000份血液样本中未检测到对DMAbs的免疫排斥，即未产生抗药物抗体（ADA），而其他基于基因的抗体递送方法存在ADA形成的挑战 [4] - 最常见的副作用是轻度、暂时性的注射部位反应，如疼痛和发红，未出现与研究药物相关的严重不良事件（SAEs） [1][4] - 表达的DMAbs成功结合到SARS - CoV - 2刺突蛋白受体结合域（RBD），证实了其在72周内的功能活性 [4] 分组3：各方观点 - Wistar研究所执行副总裁兼研究首席研究员David B. Weiner博士表示该研究首次提供了DNA编码单克隆抗体可在人体内持久且耐受表达的临床概念验证，DMAb技术有望克服传统单克隆抗体生产挑战，为多种疾病治疗带来变革 [2] - 宾夕法尼亚大学传染病学教授Pablo Tebas博士称基于DNA的方法实现了持续的抗体表达且未产生ADA，可能是需要持续治疗性蛋白质递送的疾病的潜在长期解决方案 [2] - INOVIO首席科学官Laurent Humeau博士认为这些数据凸显了将DNA药物技术应用于递送广泛治疗性蛋白质的潜力，期待与合作伙伴完成试验并探索该技术的更广泛应用 [2] 分组4：INOVIO相关介绍 - INOVIO是一家专注于开发和商业化DNA药物的生物技术公司，旨在帮助治疗和预防HPV相关疾病、癌症和传染病 [1][7] - INOVIO的DNA药物平台有两个创新组件：精确设计的DNA质粒和专有的CELLECTRA®递送设备，可将DNA药物最佳地递送至人体细胞，无需化学佐剂或脂质纳米颗粒，且无病毒载体平台历史上出现的抗载体反应风险 [6] 分组5：后续计划 - 描述试验中期结果的手稿已上传至Research Square进行早期传播，并正在接受一家领先科学期刊的同行评审以准备发表 [2] - 该联盟计划在2025年即将召开的科学会议上展示试验的中期结果 [2]