文章核心观点 公司公布了阿泽诺塞替（Azenosertib）正在进行的DENALI 1b期临床试验的更新临床数据，显示其对铂耐药卵巢癌（PROC）患者有抗肿瘤活性和持久反应，有望成为重要治疗选择，公司计划推进后续试验并预计披露数据，同时展示的临床前组合数据表明阿泽诺塞替与ADC联用有协同抗肿瘤作用 [1][4][6] 分组1：公司及药物介绍 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，正在开发阿泽诺塞替，这是一种潜在的一流和同类最佳的WEE1抑制剂，用于卵巢癌和其他肿瘤类型患者 [1][8] - 阿泽诺塞替是一种新型、选择性、口服生物可利用的WEE1抑制剂，通过抑制WEE1使细胞周期进展，导致DNA损伤积累和癌细胞死亡 [7] 分组2：临床试验数据 - DENALI 1b期是一项2期单臂研究，评估了阿泽诺塞替单药治疗PROC患者的效果，截至2025年1月13日数据截止，可评估反应的Cyclin E1 + PROC肿瘤患者客观缓解率（ORR）为34.9%（15/43），意向治疗患者ORR为31.3%（15/48），中位缓解持续时间（mDOR）为6.3个月 [1] - Cyclin E1蛋白过表达，无论CCNE1基因扩增情况如何，是一种敏感且特异的预测生物标志物，可用于识别可能从阿泽诺塞替中获益的患者，公司估计约一半PROC患者Cyclin E1过表达 [2] 分组3：安全性和耐受性 - 截至2025年1月13日数据截止，安全性和耐受性与公司2025年1月29日投资者活动的数据一致，无新的安全发现，胃肠道毒性和疲劳是最常见的治疗相关不良事件 [3] 分组4：临床试验计划 - 公司计划在2025年上半年启动DENALI 2期试验的患者招募，并预计在2026年底披露DENALI 2期的 topline数据，若成功，DENALI 2期有可能支持加速批准 [4] - 公司计划在一项3期随机验证性研究中治疗相同患者群体，并计划与DENALI 2b期同时招募患者 [4] 分组5：临床前组合数据 - 公司展示了阿泽诺塞替与基于微管抑制剂的抗体药物偶联物（ADCs）的临床前组合数据，显示出协同抗肿瘤作用，表明阿泽诺塞替可作为与ADCs的通用组合伙伴，改善晚期实体瘤患者的反应 [1][6]