核心观点 - 公司Travere Therapeutics提交了FILSPARI®(sparsentan)的补充新药申请(sNDA)用于治疗局灶节段性肾小球硬化症(FSGS) [1] - 如果获批 FILSPARI将成为首个且唯一获FDA批准的FSGS治疗药物 [1] - FDA通知公司不再需要REMS监测胚胎-胎儿毒性风险 公司计划提交REMS修改申请以简化肝监测要求 [1][4] - 申请基于3期DUPLEX研究和2期DUET研究数据 这两项是迄今在FSGS患者中进行的最大规模头对头干预研究 [1] 药物特性与机制 - FILSPARI是一种非免疫抑制口服药物 通过选择性阻断内皮素A受体(ETAR)和血管紧张素II亚型1受体(AT1R)直接靶向足细胞损伤 [2] - 目前该药已获批用于治疗IgA肾病 可减缓肾功能下降 [2][9] - 在DUPLEX和DUET研究中 FILSPARI相比最大剂量厄贝沙坦显示出更快、更优且持续的蛋白尿减少效果 [2] 临床研究数据 - 3期DUPLEX研究是FSGS领域最大规模的干预研究 也是唯一使用最大剂量活性对照的研究 [6] - 研究达到36周预设的蛋白尿部分缓解(FPRE)终点 但未达到108周治疗期的主要eGFR斜率终点 [6] - 两年研究结果显示sparsentan带来临床意义获益 包括显著蛋白尿减少、更高部分/完全缓解率 以及更低终末期肾病发生率 [7] - 2期DUET研究达到主要终点 治疗组蛋白尿减少幅度是厄贝沙坦的两倍以上 [7] 疾病背景 - FSGS是一种罕见蛋白尿性肾脏疾病 美国患者超过4万例 欧洲患病率相似 [5] - 特征为进行性肾脏瘢痕形成 常导致肾衰竭 目前尚无FDA批准的药物治疗方案 [5] - 疾病表现为蛋白尿、水肿、低白蛋白血症、异常血脂和高血压 [5] 监管进展 - FDA将在收到申请后60天内决定是否受理审查 [3] - 公司预计2025年第二季度收到FDA关于sNDA受理和审查时间表的通知 [3] - REMS修改的PDUFA目标行动日期仍为2025年8月28日 [4]