文章核心观点 公司是一家精准基因药物公司，致力于用专有基因编辑工具开发治疗方法 2024 年在多个项目取得进展，明确 2025 - 2026 年预期里程碑，财务状况良好现金可支撑到 2027 年 [1][2] 2024 年管线成果 血友病 A 项目 - 宣布血友病 A 全资项目 MGX - 001 的开发候选药物 [7] - 在 ASH 会议上展示非人类灵长类动物研究中超过 16 个月的持续 FVIII 活性 [1][7] - 提名包含生物工程 FVIII 构建体的开发候选药物 MGX - 001，其 FVIII 活性水平高于野生型构建体 [7] - 完成与 FDA 的初步监管沟通并启动 GxP 制造活动 [7] 分泌蛋白缺乏症 - 利用 MGX - 001 的基因整合方法确定全资治疗项目的靶点，并在三种分泌蛋白靶点的啮齿动物体内实现概念验证 [4] 心脏代谢适应症 - 将与 Ionis 合作的四个 Wave 1 项目推进到先导优化阶段，包括转甲状腺素蛋白淀粉样变性的 TTR 和难治性高血压的 AGT，并在所有四个项目的啮齿动物体内实现概念验证 [8] - 在自发性高血压大鼠中证明 95% 的蛋白敲低 [8] 2024 年技术成果 - 使用人工智能、祖先状态重建和结构生物学增强基因编辑系统 [8] - 展示紧凑型 SMART 核酸酶，在多个治疗相关位点具有强大的体外基因组编辑活性 [8] - 展示新型腺嘌呤碱基编辑器，通过三重编辑在原代 T 细胞中实现三种靶蛋白超过 95% 的敲低，具有高特异性和编辑后细胞健康性 [8] 2025 - 2026 年预期里程碑 血友病 A - 计划在 2025 年上半年发布 NHP 耐久性研究的最终 FVIII 耐久性和相关临床前研究数据 [14] - 2025 年按计划进行 IND 前和美国以外的监管会议 [14] - 计划在 2026 年提交 IND/CTA 申请，将 MGX - 001 推进到首次人体研究 [14] 分泌蛋白缺乏症 - 计划在 2025 年证明主要分泌蛋白缺乏症靶点的 NHP 概念验证，并在 2026 年提名开发候选药物 [9] 心脏代谢适应症 - 2025 年按计划从四个 Wave 1 Ionis 合作开发项目中提名一到两个开发候选药物，并披露大型心脏代谢适应症中的其余治疗适应症 [14] - 计划在 2025 年为提名的开发候选药物启动 IND 启用活动，并在 2026 年从其余 Wave 1 靶点中提名额外的开发候选药物 [14] 其他业务更新 - Mirum Pharmaceuticals 首席财务官加入公司董事会，任职于审计和薪酬委员会 [14] - 在《自然通讯》发表文章，描述新型紧凑型 CRISPR 相关转座酶将大型治疗相关基因整合到人类细胞基因组中 [14] 2024 年全年财务结果 现金状况 - 截至 2024 年 12 月 31 日，现金、现金等价物和可供出售的有价证券为 2.483 亿美元 [1][10] 研发费用 - 2024 年全年研发费用为 1.092 亿美元，2023 年为 9440 万美元 [10] 管理费用 - 2024 年全年一般和行政费用为 3200 万美元，2023 年为 2880 万美元 [11] 公司与疾病介绍 公司介绍 - 公司是精准基因药物公司，用 AI 驱动的宏基因组学平台开发治疗方法，拥有全面的基因组编辑工具盒 [13] 血友病 A 介绍 - 血友病 A 是最常见的 X 连锁遗传性出血性疾病，由 FVIII 基因突变导致功能性 FVIII 蛋白缺失，美国患者估计达 26500 人，全球超 50 万人 [12]