文章核心观点 公司公布α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）临床前项目，预计2026年年中提交研究性新药（IND）和/或临床试验申请（CTA），其Prime Editing技术在临床前研究中展现出治疗AATD的潜力 [1][2] 分组1：AATD项目情况 - 公司预计2026年年中提交AATD项目的IND和/或CTA申请 [1][6] - 公司AATD项目是肝脏特许经营权下第二个有望明年推进至临床的高价值项目，公司期待2027年该项目和威尔逊病项目取得临床数据，展示Prime Editing在两种最大的遗传性肝病中的潜力 [2] - 项目利用公司通用肝脏脂质纳米颗粒（LNP）编辑SERPINA1基因中的E342K（PiZ）突变，将突变蛋白序列恢复为野生型M蛋白，有望治疗与肺和肝脏相关的疾病 [3] - 公司初始体内数据显示，针对PiZ（E324K）突变的Prime Editors通过LNP递送，在完全人源化小鼠的肝细胞中对SERPINA1基因的精确校正率高达72%，使血清中超过95%的AAT恢复为校正同工型，血清中健康AAT（M - AAT）蛋白水平远高于20µM，表明在人源化小鼠模型中M - AAT恢复到正常水平 [4] - 公司通用LNP含GalNAc靶向配体（GalNAc - LNP），临床前研究显示，与其他已进入临床的LNP相比，使用GalNAc - LNP递送Prime Editors效力增强，安全性和生物分布性改善；在非人类灵长类动物模型中，使用未优化的替代Prime Editors对遗传疾病的编辑率超50%，安全性良好，未检测到脱靶编辑或目标位点的意外编辑 [5] 分组2：AATD疾病介绍 - AATD是由SERPINA1基因突变导致的进行性遗传病，会使血液中循环AAT蛋白水平降低，肝脏中有毒突变AAT蛋白积累，引发肺部和肝脏相关症状 [7] - 美国和欧盟约20万AATD患者目前没有获批的疾病修饰或治愈性疗法，许多患者最终会发展为肝衰竭或严重肺部疾病，过早死亡 [8] 分组3：公司介绍 - 公司是致力于为患者开发和提供下一代基因编辑疗法的生物技术公司，运用专有Prime Editing平台开发新型差异化一次性治愈性基因疗法，该技术能精确编辑基因，修复多种基因突变，适用于多种组织、器官和细胞类型，有望解锁数千种潜在适应症的机会 [9] - 公司目前推进围绕血液学、免疫学和肿瘤学、肝脏和肺等核心领域的多样化研究治疗项目组合，专注高价值项目，未来打算充分发挥Prime Editing的治疗潜力和平台模块化优势，拓展到更多疾病领域 [10]