Prime Medicine (PRME) 2025 Conference June 05, 2025 10:30 AM ET Speaker0 Raycroft and I'm one of the biotech analysts at Jefferies. It's with great pleasure that I'd like to welcome Alan Ryan, the CEO of Prime Medicine. Thanks so much for joining us today, Alan. Speaker1 Thank you for having us here, Maury. Speaker0 And we're going to do fireside chat format. So maybe for those who are new to the story, give us an introduction to Prime. Speaker1 Yeah. So it's a really exciting time for me to speak about Pri ...

文章核心观点 - 公司宣布战略重组，包括降低慢性肉芽肿病（CGD）项目优先级、削减成本和裁员，以专注肝脏项目和外部合作项目；同时宣布管理层变动，CFO接任CEO，董事会成员任执行主席 [1][3] 管线优先级 - 公司将内部精力集中于治疗威尔逊病和α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的体内项目，预计2026年上半年为威尔逊病项目提交研究性新药（IND）和/或临床试验申请（CTA），2026年年中为AATD项目提交，两个项目的初始临床数据预计2027年公布 [5] - 威尔逊病是由肝脏和大脑中铜过量积累导致的罕见严重疾病，美国和欧盟超2万人受影响，目前无获批的疾病修饰疗法 [5] - AATD是由SERPINA1基因突变引起的进行性遗传病，美国和欧盟约20万人受影响，目前无获批的疾病修饰或治愈疗法 [5] - 公司将在囊性纤维化基金会支持下继续体内囊性纤维化项目，并与百时美施贵宝合作开发用于血液学、免疫学和肿瘤学的Prime编辑CAR - T产品 [2][6] - 公司探索PM359在公司外部的继续临床开发选项，停止X连锁CGD的进一步工作，认为PM359有改变p47 CGD治疗的潜力，致力于尽快找到合适合作伙伴 [7] 管理层和公司更新 管理层更新 - 董事会任命公司CFO Reine博士为CEO和董事会成员，立即生效；董事会成员Jeff Marrazzo被任命为执行主席 [8] - Marrazzo认为选择Reine为CEO是经过深思熟虑的继任计划，Reine兼具财务和科学敏锐度，能推动公司管线发展并应对市场变化；Gottesdiener自2019年发现Prime编辑技术以来一直是其倡导者，随着PM359初始数据公布和公司战略调整，现在是领导层过渡的合适时机；Gottesdiener将作为顾问继续支持公司一年 [9] 公司更新 - 公司进行成本削减措施和团队重组，将组织人员减少约25%，旨在显著降低运营费用和现金消耗，到2027年将预期现金需求减少近一半 [10] - 公司近期就与Beam Therapeutics的2019年合作和许可协议（针对AATD项目）进行有约束力的仲裁程序，公司承诺遵守协议条款，相信有权根据协议开展AATD项目 [12] - 基于当前计划，公司预计截至2025年3月31日的现金、现金等价物和投资足以支持其运营和资本支出需求至2026年上半年 [13] 公司介绍 - 公司是领先的生物技术公司，致力于为患者创造和提供下一代基因编辑疗法，利用专有Prime编辑平台开发新型一次性治愈性基因疗法，Prime编辑技术可修复多种基因突变，适用于多种组织、器官和细胞类型 [14] - 公司目前有多元化的研究治疗项目组合，围绕肝脏、肺、免疫学和肿瘤学核心领域，未来计划充分发挥Prime编辑的治疗潜力和平台模块化优势，扩展到更多疾病领域 [15]

文章核心观点 Prime Medicine公司公布PM359治疗慢性肉芽肿病（CGD）的1/2期临床试验首名患者积极初始数据，显示PM359耐受性良好、植入迅速且恢复NADPH氧化酶活性超临床获益阈值，公司将探索PM359外部临床开发机会并聚焦其他项目 [1][4][8] 分组1：公司及产品介绍 - Prime Medicine是致力于开发新一代基因编辑疗法的生物技术公司，运用Prime Editing平台开发一次性治愈性基因疗法 [12] - PM359是公司血液学和免疫学领域首个候选产品，用于治疗p47 CGD，可纠正NCF1基因delGT突变，已获美国FDA罕见儿科药物和孤儿药指定 [10][2] 分组2：疾病介绍 - 慢性肉芽肿病（CGD）是罕见遗传性疾病，由编码NADPH氧化酶复合物蛋白的基因突变导致，易引发反复感染，美国发病率约为10万至20万分之一，约25%患者为p47型 [2][11] 分组3：临床试验结果 - 首名患者接受单剂量PM359静脉输注治疗，第15天和第30天分别有58%和66%的中性粒细胞NADPH氧化酶活性完全恢复，远超20%的临床获益预期最低阈值 [4] - 患者自体移植后中性粒细胞第14天、血小板第19天确认植入，速度比获批基因编辑技术快近两倍 [5] - PM359治疗耐受性良好，不良事件与白消安清髓预处理时常见情况一致，截至数据截止日期未报告与PM359相关的严重不良事件 [6] 分组4：公司计划与展望 - 公司不计划独立推进CGD项目，将探索PM359外部临床开发机会并停止X连锁CGD相关工作，致力于寻找合适合作伙伴将该疗法带给患者 [8] - 公司未来将聚焦推进体内肝脏项目，治疗威尔逊病和α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD），继续体内囊性纤维化项目及与百时美施贵宝合作开发Prime编辑CAR - T产品，还将寻求更多业务发展机会 [9]

财务表现 - 公司季度每股亏损0.40美元 低于Zacks共识预期的0.32美元亏损 但较去年同期0.44美元亏损有所改善 [1] - 季度营收145万美元 大幅低于Zacks共识预期68.25% 但较去年同期59万美元增长145.8% [2] - 过去四个季度中 公司仅有一次超过每股收益预期 且从未超过营收预期 [2] 股价表现 - 年初至今股价累计下跌51.4% 同期标普500指数仅下跌4.3% [3] - 当前Zacks评级为3级(持有) 预计短期内表现与市场持平 [6] 未来展望 - 下季度共识预期为每股亏损0.31美元 营收458万美元 本财年预期每股亏损1.22美元 营收1417万美元 [7] - 行业排名显示 医疗生物技术行业在250多个Zacks行业中位列前33% 历史数据显示前50%行业表现优于后50%两倍以上 [8] 同业比较 - 同业公司Opus Genetics预计季度每股亏损0.34美元 同比改善17.2% 预期营收280万美元 同比增长63.7% [9] - Opus Genetics的每股收益预期在过去30天内保持稳定 [9]

公司业务进展 - 公司是生物技术公司，采用Prime Editing技术，2025年3月宣布治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症的临床前项目，预计与威尔逊病项目明年进入临床[88] - 慢性肉芽肿病是最先进的血液项目，正推进PM359作为治疗该疾病的候选药物[89] 公司收入情况 - 截至目前，公司未从产品销售中获得任何收入，预计未来几年收入主要来自现有和未来的合作协议，且未从现有合作协议中获得任何特许权使用费[90] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2025年第一季度研发费用为4056.2万美元，较2024年同期增加278.8万美元，主要因设施相关费用增加360万美元[99] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用为1328.4万美元，较2024年同期增加212.6万美元，主要因人员费用增加130万美元[100] 财务数据关键指标变化 - 其他收入净额 - 2025年第一季度其他收入净额为50.2万美元，较2024年同期减少221.2万美元，主要因关联方短期投资公允价值变动减少222.2万美元[101] 公司资金状况 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.443亿美元（不包括受限现金）或1.583亿美元（包括受限现金），累计亏损7.391亿美元[103][104] - 截至2025年3月31日，公司持有现金、现金等价物、投资和受限现金共计1.583亿美元[122] 公司持续经营情况 - 公司认为存在重大疑问能否持续经营12个月，需获得必要融资以履行义务和偿还债务[105] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为4885.7万美元，投资活动净现金使用量为4774.2万美元，融资活动净现金流入量为600万美元[108] 公司费用与收入预期 - 公司预计随着临床开发和平台发展，费用将增加，且在产品商业化前不会产生产品销售收入[111] 公司资金支持情况 - 现有现金、现金等价物和投资预计足以支持运营费用和资本支出至2026年上半年[112] 公司资金收支情况 - 可交易证券净购买额为3470万美元，购买物业和设备支出230万美元[113] - 2024年2月公开发行普通股所得款项为1.321亿美元，发行预融资认股权证所得款项为1880万美元[113] - 根据与囊性纤维化基金会的协议收到款项600万美元[113] 公司财务风险 - 利率立即变动10%不会对现金等价物或投资的公允市值产生重大影响[122] - 通胀可能增加公司劳动力成本和研发成本，未来或产生不利影响[123] 公司合同义务情况 - 2025年第一季度，除租赁最低租赁承诺外，合同义务和承诺无重大变化[117] 公司会计政策情况 - 2025年第一季度，关键会计政策和重大判断无重大变化[119] 公司财务报表可比性情况 - 公司选择不放弃新兴成长公司的延长过渡期，财务报表可能与其他上市公司不可比[121]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为4060万美元，较2024年同期的3780万美元有所增加，主要因实验室空间扩张[10] - 2025年第一季度行政费用为1330万美元，较2024年同期的1120万美元增加，由人员费用推动[10] - 2025年第一季度净亏损为5190万美元，2024年同期为4580万美元[10] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物、投资和受限现金为1.583亿美元，2024年12月31日为2.045亿美元[10] - 2025年第一季度总营收为145.4万美元，2024年同期为59.1万美元[18] 各条业务线数据关键指标变化 - PM359治疗p47 CGD的1/2期试验首批临床数据预计2025年公布[1][5] - PM577治疗威尔逊病的IND和/或CTA申请预计2026年上半年提交[1] - AATD项目的IND和/或CTA申请目标为2026年年中提交[1] - 2025年3月公司公布AATD临床前项目，体内数据显示目标位点编辑水平高，循环野生型AAT蛋白恢复正常[4] 资金支持情况 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和投资预计足够支持公司运营和资本支出至2026年上半年[7]

核心观点 - Prime Medicine专注于开发一次性治愈性基因疗法 其Prime Editing平台具有精确高效的特点 可修复多种基因突变并应用于多种组织器官[9] - 公司预计2025年公布PM359治疗p47phox慢性肉芽肿病(CGD)的1/2期临床试验初步数据 包括安全性和植入数据等关键指标[1][5] - 公司推进多项高价值项目 包括治疗威尔逊病和α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的肝脏项目 以及与百时美施贵宝合作的T细胞疗法[3] 业务进展 - 2025年3月公布AATD临床前项目 观察到目标位点高水平编辑 完全恢复循环野生型AAT蛋白至正常范围[4] - 威尔逊病项目PM577计划在2026年上半年提交IND和/或CTA申请[5][6] - AATD项目计划在2026年中期提交IND和/或CTA申请[5] 研发管线 - 重点领域包括血液学 免疫学和肿瘤学 肝脏和肺部疾病[3] - 主要项目包括: - 体外造血干细胞(HSC)项目治疗p47phox CGD和X连锁CGD[3] - LNP Prime Editors治疗威尔逊病和AATD[3] - LNP或AAV Prime Editors治疗囊性纤维化(CF)[3] 财务表现 - 2025年第一季度研发支出4060万美元 同比增加280万美元 主要由于实验室扩建[13] - 2025年第一季度行政支出1330万美元 同比增加210万美元 主要由于人员费用增加[13] - 2025年第一季度净亏损5190万美元 去年同期为4580万美元[13] - 截至2025年3月31日 现金及等价物为1.583亿美元 较2024年底2.045亿美元减少[13] - 预计现有资金可支持运营至2026年上半年[8] 未来里程碑 - 2025年: 公布PM359治疗p47phox CGD的1/2期临床试验初步数据[5] - 2026年上半年: 提交PM577治疗威尔逊病的IND和/或CTA申请[5][6] - 2026年中期: 提交AATD项目的IND和/或CTA申请[5]

文章核心观点 - 基因编辑公司Prime Medicine因新研究项目消息推动股价上涨，公司启动治疗AATD的临床前项目，但开发该治疗方法面临挑战 [1][2][4] 股价表现 - 截至周四傍晚，受新研究项目消息影响，看涨投资者推动公司股价本周至今上涨超12% [1] 项目情况 - 周二公司宣布启动针对治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的临床前项目，该疾病由基因突变导致，会影响肺和肝脏 [2] - 公司目标是明年年中向美国食品药品监督管理局（FDA）提交该项目的新药研究申请（IND）和/或临床试验申请（CTA） [3] - AATD项目利用公司通用肝脏脂质纳米颗粒（LNP）编辑致病基因，体现公司利用专有模块化肝脏LNP加速新Prime Editors开发的策略 [3] 后续挑战 - 新的治疗有害疾病的项目通常受生物科技投资者欢迎，但公司开发AATD治疗方法的工作充满挑战，能否成功尚无保证 [4]

文章核心观点 - 基因编辑公司Prime Medicine股价周四飙升 投资者因公司新的临床前项目及早期数据做出积极反应 但公司仍处于临床阶段 有开发风险 [1][3][4] 股价表现 - Prime Medicine股价周四上涨 截至美国东部时间下午2点涨幅达10.5% 盘中涨幅高达17% 同期标准普尔500指数和纳斯达克综合指数分别上涨0.4%和0.7% [1] 新基因编辑项目 - 公司宣布针对治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的新临床前项目 计划在2026年年中向FDA提交新药研究申请或临床试验申请 [2] - 公司将使用通用肝脏脂质纳米颗粒（LNP）技术编辑SERPINA1基因 该基因突变会导致AATD [3] 公司现状与投资建议 - 公司是临床阶段的生物技术公司 开发新疗法有诸多风险 即便按计划推进 商业化也需数年 且不能保证不被其他公司抢先 [4] - 公司有一系列处于研发后期的疗法和令人印象深刻的专有技术 高风险承受能力的投资者可考虑将其纳入投资组合 [5]

文章核心观点 公司公布α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）临床前项目，预计2026年年中提交研究性新药（IND）和/或临床试验申请（CTA），其Prime Editing技术在临床前研究中展现出治疗AATD的潜力 [1][2] 分组1：AATD项目情况 - 公司预计2026年年中提交AATD项目的IND和/或CTA申请 [1][6] - 公司AATD项目是肝脏特许经营权下第二个有望明年推进至临床的高价值项目，公司期待2027年该项目和威尔逊病项目取得临床数据，展示Prime Editing在两种最大的遗传性肝病中的潜力 [2] - 项目利用公司通用肝脏脂质纳米颗粒（LNP）编辑SERPINA1基因中的E342K（Pi*Z）突变，将突变蛋白序列恢复为野生型M蛋白，有望治疗与肺和肝脏相关的疾病 [3] - 公司初始体内数据显示，针对Pi*Z（E324K）突变的Prime Editors通过LNP递送，在完全人源化小鼠的肝细胞中对SERPINA1基因的精确校正率高达72%，使血清中超过95%的AAT恢复为校正同工型，血清中健康AAT（M - AAT）蛋白水平远高于20µM，表明在人源化小鼠模型中M - AAT恢复到正常水平 [4] - 公司通用LNP含GalNAc靶向配体（GalNAc - LNP），临床前研究显示，与其他已进入临床的LNP相比，使用GalNAc - LNP递送Prime Editors效力增强，安全性和生物分布性改善；在非人类灵长类动物模型中，使用未优化的替代Prime Editors对遗传疾病的编辑率超50%，安全性良好，未检测到脱靶编辑或目标位点的意外编辑 [5] 分组2：AATD疾病介绍 - AATD是由SERPINA1基因突变导致的进行性遗传病，会使血液中循环AAT蛋白水平降低，肝脏中有毒突变AAT蛋白积累，引发肺部和肝脏相关症状 [7] - 美国和欧盟约20万AATD患者目前没有获批的疾病修饰或治愈性疗法，许多患者最终会发展为肝衰竭或严重肺部疾病，过早死亡 [8] 分组3：公司介绍 - 公司是致力于为患者开发和提供下一代基因编辑疗法的生物技术公司，运用专有Prime Editing平台开发新型差异化一次性治愈性基因疗法，该技术能精确编辑基因，修复多种基因突变，适用于多种组织、器官和细胞类型，有望解锁数千种潜在适应症的机会 [9] - 公司目前推进围绕血液学、免疫学和肿瘤学、肝脏和肺等核心领域的多样化研究治疗项目组合，专注高价值项目，未来打算充分发挥Prime Editing的治疗潜力和平台模块化优势，拓展到更多疾病领域 [10]