文章核心观点 - 公司宣布开展临床项目，研究Actimab - A与PD - 1抑制剂KEYTRUDA®或OPDIVO®联用治疗多种实体瘤，若2025年临床概念验证数据成功，有望开启数十亿美元市场机会 [1] 临床项目背景 - 临床项目旨在证明Actimab - A与KEYTRUDA®或OPDIVO®联用能否改善患者预后 [1] - MDSCs会降低PD - 1抑制剂疗效，Actimab - A可选择性靶向并消耗表达CD33的MDSCs，有临床前数据支持 [1] - KEYTRUDA®和OPDIVO® 2024年在多种实体瘤癌症适应症中的总销售额达388亿美元，但疗效受MDSCs限制 [1] MDSCs相关情况 - MDSCs是免疫抑制细胞，会帮助肿瘤逃避免疫检测、促进疾病进展，在多种实体瘤的肿瘤微环境中过度表达，与不良预后相关 [2] - MDSCs通过阻止T细胞识别和攻击癌细胞，影响PD - 1抑制剂疗效，消耗MDSCs可能改善PD - 1免疫疗法的预后，但此前无成功临床方法 [2] Actimab - A情况 - Actimab - A是公司的领先放射治疗药物，可递送放射性同位素Actinium - 225，已在急性髓系白血病（AML）的多项临床试验中对超150名患者进行研究 [3] - 基于安全性和耐受性，Actimab - A正通过NCI CRADA在一线AML环境中进行临床开发，预计2025年启动与CLAG - M联用治疗复发/难治性AML的注册研究 [3] 临床项目内容 - Actimab - A实体瘤项目包括多项对照、头对头临床试验，评估Actimab - A与KEYTRUDA®联用、Actimab - A与OPDIVO®联用分别对比单独使用KEYTRUDA®、OPDIVO®的效果 [4] - 初始目标肿瘤为头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和非小细胞肺癌（NSCLC），患者为有PD - L1表达、局部晚期转移性HNSCC或NSCLC的成年人 [4] - 试验目的是评估安全性、耐受性以及总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等终点，还将收集CD33 + MDSCs消耗模式和外周血T细胞活性等生物标志物数据 [4] - 公司预计2025年下半年公布首批试验的初步概念验证临床数据，并更新Actimab - A实体瘤项目其余试验的展望 [4] 公司人员观点 - 公司首席医疗官表示Actimab - A实体瘤项目新颖，有潜力满足接受PD - 1检查点抑制剂治疗后癌症停止响应或进展患者的未满足需求，临床前数据令人鼓舞 [5] - 公司董事长兼首席执行官称Actimab - A与PD - 1检查点抑制剂联用有大量潜在可治疗患者群体，初步估计治疗人群超50万患者，该项目与髓系恶性肿瘤项目对Actimab - A都很重要 [6] 公司其他情况 - 公司是靶向放射治疗领域先驱，正推进Actimab - A作为急性髓系白血病（AML）和其他髓系恶性肿瘤的潜在骨干疗法 [7] - Actimab - A与化疗CLAG - M联用在复发和难治性急性髓系白血病（r/r AML）患者中显示出潜在活性，正推进至关键的2/3期试验 [7] - 公司与美国国家癌症研究所（NCI）合作，开展Actimab - A在AML和其他髓系恶性肿瘤的开发，首个临床试验将评估Actimab - A、Venetoclax和ASTX - 727三联疗法在一线AML患者中的效果 [7] - 公司正在开发Actimab - A与PD - 1检查点抑制剂联用作为潜在泛肿瘤疗法，Iomab - ACT是下一代预处理候选药物，Iomab - B是骨髓移植前的诱导和预处理剂，公司正为其在美国寻找潜在战略合作伙伴 [7] - 公司研发主要集中于推进多个实体瘤适应症的临床前项目，拥有230项专利和专利申请，包括几项关于在回旋加速器中制造同位素Ac - 225的专利 [7]