文章核心观点 - 爵士制药公司将在2025年美国神经病学学会年会上展示其神经科学产品组合的七篇摘要，涵盖Xywav和Epidiolex的研究成果，体现公司致力于解决神经系统疾病未满足需求的承诺 [1][3] 分组1：会议信息 - 爵士制药公司将在2025年4月5 - 9日于圣地亚哥举行的第77届美国神经病学学会年会上展示七篇来自其神经科学产品组合的摘要 [1] - 会议展示的数据包括开放标签、单臂4期DUET试验的更新顶线结果，评估Xywav对发作性睡病或特发性嗜睡症成人患者关键睡眠结局、白天症状和功能影响的有效性和安全性；以及对美国专科药房真实世界Epidiolex治疗模式的新分析，强调剂量优化对提高患者持续治疗的重要性 [2][5] 分组2：Xywav相关信息 治疗效果 - DUET试验结果显示，Xywav治疗发作性睡病成人患者，从基线到治疗结束，爱泼沃斯嗜睡量表（ESS）评分有统计学显著改善，减少睡眠阶段转换、增加深度睡眠并减少觉醒次数；治疗特发性嗜睡症成人患者，ESS和特发性嗜睡症严重程度量表评分也有改善；新的患者报告数据表明，Xywav治疗与发作性睡病或特发性嗜睡症成人患者白天症状和功能影响（包括认知障碍）的改善相关 [2] 药物特性 - Xywav是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的唯一用于治疗7岁及以上发作性睡病患者猝倒或白天过度嗜睡（EDS）的低钠羟丁酸盐，FDA认可其七年孤儿药独家经营权；与Xyrem相比，Xywav心血管安全性更高，慢性钠负荷大大降低，最大推荐夜间剂量含131毫克钠，而其他高钠羟丁酸盐等效剂量含1640毫克钠，在推荐剂量范围6 - 9克/晚时钠含量减少约1000 - 1500毫克/晚，且是唯一标签上没有与高钠摄入敏感患者使用相关警告的羟丁酸盐疗法 [7][8] - Xywav是美国FDA批准的首个也是唯一用于成人特发性嗜睡症的治疗选择，FDA认可其七年孤儿药独家经营权，是唯一针对特发性嗜睡症多种症状（如EDS、睡眠惰性、长睡眠时间和认知障碍）进行研究的FDA批准治疗方法，可采用每晚两次或一次的给药方案 [9] 作用机制与管制情况 - Xywav治疗成人特发性嗜睡症以及发作性睡病中猝倒和EDS的确切作用机制尚不清楚，推测其治疗作用通过睡眠期间在去甲肾上腺素能、多巴胺能神经元以及丘脑皮质神经元上的GABAB作用介导；美国缉毒局（DEA）将Xywav指定为III类管制药物，因其存在中枢神经系统（CNS）抑制、滥用和误用风险，仅可通过名为XYWAV和XYREM REMS的风险评估和缓解策略受限项目获得 [10] 不良反应 - 成人临床试验中，Xywav治疗发作性睡病或特发性嗜睡症患者最常见的不良反应（发生率≥5%）包括恶心、头痛、头晕、焦虑、失眠、食欲减退、多汗、呕吐、腹泻、口干、异态睡眠、嗜睡、疲劳和震颤；儿科临床试验中，XYREM治疗7 - 17岁发作性睡病患者最常见的不良反应（发生率≥5%）包括恶心（20%）、遗尿（19%）、呕吐（18%）、头痛（17%）、体重减轻（13%）、食欲减退（9%）、头晕（8%）和梦游（6%） [28][29] - 成人患者中，其他不良反应包括疲劳、口干、抑郁情绪、遗尿、易怒、感觉异常、抑郁、震颤、嗜睡、肌肉痉挛、平衡障碍、跌倒、打鼾、磨牙、意识模糊状态、醉酒感等；临床研究中，发生率≥2%的与Xywav可能相关的不良反应包括疼痛、醉酒感、肢体疼痛、猝倒、注意力障碍、睡眠麻痹和定向障碍 [30][31] - 研究1中，4%的患者因不良反应退出研究，最常见的是恶心（1.5%）；研究2中，11%的患者因不良反应退出研究，最常见的是焦虑（3.2%）；儿科临床试验中，XYREM治疗的患者有7例因不良反应退出研究 [32][33] 药物相互作用 - Xywav禁止与酒精或镇静催眠药联用，使用其他CNS抑制剂可能增强其CNS抑制作用；与丙戊酸联用会增加GHB的全身暴露量，建议与丙戊酸联用时初始剂量降低，并密切监测患者反应并相应调整剂量 [35][36] 特殊人群使用 - 孕妇使用Xywav需权衡对胎儿的潜在风险和潜在益处；GHB会经母乳排出，使用时需考虑母乳喂养对婴儿的发育和健康益处、母亲对Xywav的临床需求以及Xywav或母亲潜在疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响 [37] - Xywav治疗7岁及以上发作性睡病患儿的安全性和有效性已确立，但未在儿科发作性睡病或特发性嗜睡症临床试验中研究；7岁以下发作性睡病患儿以及特发性嗜睡症患儿使用Xywav的安全性和有效性尚未确立 [38][39] - 老年患者用药剂量选择应谨慎，通常从低剂量开始 [40] - 肝功能受损患者Xywav起始剂量应减半 [41] 依赖性和耐受性 - 突然停用超推荐剂量的GHB会出现戒断症状，一般3 - 14天缓解，严重戒断可能需住院治疗；临床试验中，XYREM和Xywav治疗患者突然停药也有出现焦虑、失眠等症状的报告；Xywav的耐受性在对照临床试验中未系统研究，但有超推荐剂量使用出现耐受症状的病例报告 [42][44][45] 分组3：Epidiolex相关信息 药物特性与批准情况 - Epidiolex是一种处方、植物来源的大麻类药物，为口服溶液，含高纯度大麻二酚（CBD），其在美国、欧洲、英国、澳大利亚、瑞士、以色列和新西兰获批；在美国，用于治疗1岁及以上患者与伦诺克斯 - 加斯托综合征（LGS）、德拉韦特综合征（DS）或结节性硬化症复合体（TSC）相关的癫痫发作；在欧盟以Epidyolex商品名获批，与氯巴占联用治疗2岁及以上患者与LGS和DS相关的癫痫发作，以及作为辅助治疗2岁及以上患者与TSC相关的癫痫发作；获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）针对LGS、DS和TSC相关癫痫发作治疗的孤儿药指定 [46] 不良反应 - 接受Epidiolex治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥10%且高于安慰剂）包括转氨酶升高、嗜睡、食欲减退、腹泻、发热、呕吐、疲劳、不适和虚弱、皮疹、失眠、睡眠障碍和睡眠质量差以及感染，还观察到血液学异常 [53] 药物相互作用 - CYP3A4和CYP2C19强诱导剂可能影响Epidiolex暴露量；Epidiolex可能影响CYP2C19底物、口服P - gp底物或其他底物的暴露量；与依维莫司联用时，建议降低依维莫司剂量并进行适当的治疗药物监测；与丙戊酸联用会增加肝酶升高的发生率；与氯巴占联用肺炎发生率更高，可能需要调整Epidiolex或其他联用药物的剂量 [55] 特殊人群使用 - 孕妇使用Epidiolex需权衡对胎儿的潜在风险和潜在益处，鼓励孕期使用的女性加入Epidiolex妊娠监测计划和北美抗癫痫药物（NAAED）妊娠登记处 [54] 注意事项 - 对大麻二酚或产品中任何成分过敏的患者禁用Epidiolex [47] - Epidiolex可导致剂量相关的转氨酶升高，与丙戊酸联用和基线转氨酶水平升高会增加风险，治疗前、治疗开始后1、3和6个月以及之后定期检查转氨酶和胆红素水平；可导致嗜睡和镇静，早期治疗常见，可能随时间减轻，使用氯巴占的患者更常见，其他CNS抑制剂可能增强该作用；抗癫痫药物（包括Epidiolex）会增加自杀念头或行为的风险，需告知患者、护理人员和家属并监测相关症状；与大多数抗癫痫药物一样，Epidiolex一般应逐渐停药，以降低癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险 [48][49][50][52] 分组4：公司信息 - 爵士制药公司是一家全球生物制药公司，致力于为严重疾病患者开发潜在改变生活的药物，拥有多元化的上市药物组合，包括睡眠障碍和癫痫的领先疗法以及不断增长的癌症治疗组合，以患者为中心和以科学为驱动的方法推动肿瘤学和神经科学领域创新疗法的研发进展，总部位于爱尔兰都柏林，在多个国家设有研发实验室、生产设施和员工，服务全球患者 [57]